SHIP蛋白被鉴定为b细胞肿瘤抑制因子

淋巴瘤是免疫系统的癌症。白细胞一次又一次地分裂，在整个身体上异常蔓延。淋巴瘤可以从两种类型的白细胞，T细胞或B细胞产生，当保留它们的分子机制时，无法控制地分开。由Robert Rickert，博士学位领导的新研究，桑福德 - 伯纳姆医学研究所（Sanford-Burnham）的炎症性疾病计划教授和主任，探讨了B细胞生长的两种酶，称为船舶和PTEN的作用ob欧宝直播nba和增殖。

结果，10月18日在线发布实验医学杂志，表明船舶和PTEN作用合作抑制B细胞淋巴瘤。这种新信息可能影响目前正在开发的几种抗淋巴瘤疗法。

“PTEN通常会得到所有的关注，”Rickert博士解释道。“但是在这里我们首次展示了这艘船也是一个专业肿瘤抑制基因在B细胞。"

T细胞破坏被感染的细胞，而B细胞产生抗体来中和外来颗粒。为了维持足够多的这些细胞来启动免疫反应，但又不是太多导致淋巴瘤的发生，PTEN和SHIP抑制了PI3K，一种促进细胞生长、存活和增殖的酶。PI3K信号在许多不同的癌症中发生改变。如果T细胞中缺少PTEN，阻尼器就会被移除，细胞生长失控，最终导致T细胞淋巴瘤。令人惊讶的是，这项研究显示，缺乏PTEN或SHIP的B细胞是正常的。但是如果小鼠B细胞被改造成同时缺乏PTEN和SHIP，致命的B细胞异常就会发生。

PTEN和船舶突变实际上会导致人类的淋巴瘤吗？在与迈克尔大卫博士的早期合作研究中，在加利福尼亚大学圣地亚哥，Rickert博士和同事博士表明，感染或伤害后发生炎症 - 减少船舶表达。目前的研究表明，当单独的B细胞中的PTEN突变可能不会造成伤害时，单一突变加炎症可能是一种双重鞭子，导致淋巴瘤。

“人们经常谈论一个基因与一种癌症有关，”里克特博士说。“但是癌症是多基因的——它需要多次攻击才能将一个细胞从正常变为不正常。在这里，我们有一个模型来展示这种情况如何在B细胞中发生。”

除了增加我们对B细胞生物学的理解，这项研究对目前正在开发的淋巴瘤治疗也有意义。其中一种治疗方法是通过耗尽体内的BAFF(一种促进其生存的化合物)来靶向耐药B细胞。然而，在这个新的B细胞淋巴瘤模型中，Rickert博士和同事们发现B细胞在没有BAFF的情况下仍然可以增殖。

更积极的是，这项研究支持了通过抑制PI3K模拟PTEN和SHIP活性的抗淋巴瘤药物的开发。“有几家公司正在制造PI3K抑制剂来治疗某些类型的淋巴瘤，”里克特博士说。“我认为这个系统可以为研究pi3k依赖性B细胞恶性肿瘤提供一个有用的临床前模型。”

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