新的靶向治疗增加了厄洛替尼对一些晚期肺癌患者的益处
一项双盲ii期试验的结果显示,当一种靶向一种名为MET的癌症相关分子的新药加入厄洛替尼治疗时,一些肺癌患者似乎活得更长,并经历疾病进展的延迟。
大卫·斯皮格尔博士肺癌在意大利米兰举行的第35届欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上,美国田纳西州纳什维尔市Sarah Cannon研究所的一项研究报告了这一试验结果。
这项研究包括128名晚期非小细胞肺癌患者,他们被随机分配到两种治疗方案中埃罗替尼或厄洛替尼加MetMAb,一种特异性结合于MET受体的单克隆抗体癌症细胞。
“MET是癌细胞中一个重要的转换,”Spigel博士解释道。“当启动时,它会影响这些细胞的生长。重要的是,MET激活也与肺癌对EGFR抑制剂(如厄洛替尼)的耐药性有关。MetMAb有助于锁定这一开关,并将其关闭。”
Spigel博士和他的同事们检测了EGFR基因的突变和试验参与者肿瘤样本中MET的表达。
在试验结束时,研究人员发现,在肿瘤表达MET的51%的患者中,接受MetMAb + erlotinib的患者比接受erlotinib +安慰剂的患者有更好的总生存期和更长的无进展生存期。
在Met+患者的这个亚群中,与接受厄洛替尼加安慰剂治疗的患者相比,在研究期间加入MetMAb和厄洛替尼的疾病进展或死亡风险几乎减少了一半。
Spigel博士说:“在那些被发现表达MET蛋白(MetMAb的靶点)的患者中,MetMAb加入厄洛替尼比单独加入厄洛替尼似乎能改善治疗效果。”
相反,肿瘤不表达MET蛋白的患者在接受MetMAb/厄洛替尼联合治疗时表现更差。“这一发现的原因尚不清楚。MetMAb可能会干扰厄洛替尼在这些患者中的活性,但为了更好地理解这种潜在的负相关性,还需要进一步的研究,”Spigel博士说。
Spigel博士说:“这项试验的发现很重要,需要在更大的随机iii期试验中对MET表达的患者进行验证。”
法国巴黎古斯塔夫Roussy研究所的让-查尔斯·索利亚教授评论说,这项试验的结果很重要,原因有三。
索里亚教授说:“首先,这是针对MET联合厄洛替尼显示出更好结果的第二次肺癌试验。”“这证实了MET是癌症的一个相关靶点。”
“此外,目前基因泰克发起的试验已经确定了一种假定的生物标志物,即MET免疫组化阳性,这似乎很容易实施,因为免疫组化检测是病理实验室的日常实践。”
“最后,在目前的试验中,生物标志物阳性人群不仅获得了无进展生存期的益处,而且还获得了几乎统计上的总生存期益处,考虑到患者数量较少,这是值得注意的。然而,值得注意的是,这些第二阶段的结果应该在更大的第三阶段试验中得到验证。”
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