分裂和征服儿童脑癌策略

成神经管细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤，总死亡率为40%至50%。治疗它们的最大挑战之一是，它们因患者而异。在迄今为止规模最大的人类成神经管细胞瘤基因组研究中，波士顿儿童医院(Children's Hospital Boston)的研究人员与合作伙伴确定了6种具有独特分子“指纹”的亚型，这将提高医生指导和个性化治疗的能力。

该研究报告于11月22日在线报道临床肿瘤学杂志,预计将导致第一次使用生物标志物用于诊所的Medulloblastoma。儿童肿瘤组织是儿童癌症研究的国际合作社，已经计划将一些新数据应用于即将到来的临床试验中的亚型患者。肿瘤亚型的识别将使需要最具侵略性干预的患者能够让它们和更好的患者更好地避免治疗潜在的长期神经和认知副作用。

“我们基本上重新定义了这种疾病，”斯科特波莫耶，博士，博士学位，博士学位，博士学位，神经科学研究的高级作者，神经科医师职务。“这种肿瘤分解为真正表现出不同疾病的亚型，它们将被视为不同的方式。”

研究小组检查了194成神经管细胞瘤，是通过许多机构的合作积累起来的。第一作者Yoon-Jae Cho医学博士说:“我们有比以前更多的样本，这使我们在确定成神经管细胞瘤中所代表的分子亚型数量方面有了更好的分辨率。”“在过去的20年里，斯科特在儿童医院非常努力地积累样本，还建立了全国性的肿瘤库，以便开展这类工作。”

这项研究确定了一种以前从未有过特征的髓母细胞瘤亚型，这种亚型的预后最差。“我们确定了与每个分子亚型相关的存活率，”Cho说。“其中一种肿瘤对目前的治疗无效的肿瘤占很大比例……我们需要制定更有效的策略来治疗这种亚型。”

Medulloblastomas起源于小脑，这是控制电机协调和其他基本功能的大脑的一部分。目前的护理标准是手术，以除去肿瘤，然后进行辐射和化疗。

Pomeroy和其他人的早期研究表明，肿瘤样品中的不同基因活性模式与不同的结果相关 - 更好或更差的预后。通过检查每个类别中肿瘤的DNA的新研究进一步进一步，看看基因活性的差异是否伴有亚型实际遗传构成的差异。研究人员在每种肿瘤亚型的整个基因组中检查了在整个整个肿瘤亚型的整个基因组中的DNA拷贝（称为拷贝数变异）的变化，并发现了明显不同的模式。

“基本遗传构成与下一个肿瘤亚型根本不同，”波莫利说。

例如，众所周知的致癌基因MYC的拷贝在预后最差的肿瘤亚型中显著增加，但在其他亚型中没有。在即将进行的由儿童肿瘤组织协调的临床试验中，髓母细胞瘤的DNA样本将被获取MYC副本的数量，这些信息将被纳入治疗决策。这将标志着神经管母细胞瘤的生物标志物首次在临床应用。

该团队还研究了大约500 microRNA，通常抑制其靶基因的活性的调节分子。同样，结果揭示了不同Medulloblastoma亚型的明显不同的微小瘤活动模式。

在新发现中鉴定的生物标志物可能用于通过确定疾病亚型来个性化治疗，并在亚型中提供有关预后的信息。尚未公布的伴侣研究详细说明了一种预测Medulloblastoma复发的模型，通过整合疾病亚型，从基因组分析和临床介绍中收集的其他线索，显着优异。该模型是与广泛的麻省理工学院和哈佛大学协作项目。

“某些标记在某一亚型中预示着良好的结果，但同样的标记在另一亚型中可能是不良的标记……这强调了了解你正在处理的成神经管细胞瘤的分子亚型的优势，”Cho解释说。

“直到最近，我们所能做的就是看着脑部肿瘤把它们放在显微镜下，然后说它们长什么样。知道它们来自大脑的哪一部分，我们可以说，它看起来像成神经管细胞瘤，”波默罗伊说。“现在我们实际上有了精确的分子特征，我们知道这是什么亚型的成神经管细胞瘤。我们可以谈谈这个子类型…是什么推动了他们的增长，以及预后可能是什么。”

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