发现发现癌症药物为克罗恩病和结节病提供新的希望

12月1日发行的一个新发现基因与发展为两种痛苦的炎症性疾病:克罗恩病和结节病提供了新的治疗途径。

虽然这篇文章中研究的NOD2基因的缺失增加了克罗恩病的风险，但该基因活动的增加也被认为会加剧症状。此外，激活NOD2突变可导致遗传性结节病——一种影响身体多个器官的炎症性疾病，但主要是肺和淋巴组织。凯斯西储大学医学院的一个研究团队已经确定了两种现有的fda批准的药物，它们能够抑制NOD2的结合伙伴激酶RIP2的活性，因此，也能抑制NOD2的活性。通过药物的使用抑制NOD2的信号通路，这些疾病的患者可能有一个新的治疗途径。

在过去的十年中，靶向蛋白激酶的药物是在治疗固体和血液的癌症的最成功的药物药物中。这些药物中的两种药物，Tarceva®和Iressa®靶向癌细胞的表皮生长因子受体（EGF受体）蛋白激酶，以抑制肺癌和脑癌的生长。在西方储备，博士。Justine Tigno-Aranjuez和Derek Abbott筛选了已知的噻onsine激酶抑制剂，发现这两种药物对RIP2非常有效。研究人员发现，当靶向EGF受体时，药物治疗靶向RIP2。该研究进一步表明，Tarceva和Iressa均抑制并降低了Nod2血丝激活的影响。

毒品开发中心难以证明新药物的安全性和功效以及最终使该药物获得监管机构批准的药物。Tarceva和Iressa一直通过临床监管过程，并已达到FDA批准。因此，这打开了一个用于治疗的门，以适当的临床前测试这种新功能，可以更迅速翻译成临床治疗。虽然初步，这项工作表明，这些FDA批准的药物可能会受益于NOD2多动激活的病症，包括结节病。

“虽然这些发现为治疗两种严重炎症性疾病提供了一个潜在的有益途径，但进一步的测试是证实我们初步有前途的发现所必需的。还需要进一步的测试来验证这些药剂在两者中的安全性和潜在疗效。克罗恩病德里克·阿博特，医学博士，凯斯西储医学院病理学助理教授，该研究的资深作者。“然而，这些研究也表明，非常基础的生物化学研究可以带来可能具有临床影响的发现。”

除了确定fda批准的靶向NOD2:RIP2通路的药物外，这一发现也对个体化药物有影响。像许多癌症化疗药物一样，特罗凯和易瑞沙会对癌症患者产生副作用，包括皮疹和腹泻。确定NOD2突变患者与NOD2正常患者的副作用是否会随着NOD2状态的变化而变化，以及NOD2突变患者与NOD2正常患者的剂量是否需要调整，将是一件有趣的事情。”克利夫兰诊所个性化医疗保健临床整合主任，凯斯西储大学克利夫兰诊所勒纳医学院医学助理教授。“尽管这些结果在病人护理方面还处于初级阶段，但它们对个性化药物的影响是有趣的，可能会为在更广泛的患者群体中检测NOD2突变状态提供各种各样的理由。”

着眼于未来的临床发展，Abbott博士的团队正在与大学的技术转移办公室和制药公司合作，进一步测试他们的发现的临床潜力。

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