发现艾滋病病毒如何防止人体的自然防御药物疗法开辟了新的目标
自然杀伤细胞是人体免疫系统的主要武器。他们保持身体健康通过敲门了肿瘤细胞感染病毒,用微小的致命球轰击。但自然杀伤细胞无力对抗HIV,这一直困扰着科学20多年。
现在,拉什大学医学中心的研究人员发现了起火的原因。
这项本周网上发布在著名的同行评议的期刊细胞宿主和微生物开始,标志着“一个引人入胜的故事揭示的一个重要但仍知之甚少的艾滋病毒方面的互动自然杀伤细胞”,据《华尔街日报》的一篇社论。
“有了这个信息,我们现在有一个主要的新目标可能会阻止艾滋病毒的药物疗法,让身体的自然杀伤细胞做他们被设计用来做什么,保护身体免受这种致命病毒,”爱德华·巴克说,博士,免疫学和微生物学副教授拉什大学和该研究的第一作者。
像任何病毒,艾滋病毒是倾向于产生后代。它感染细胞,复制自身,并蔓延到全身使用其“附件”蛋白质接管细胞的机械栖息和阻止免疫细胞的阿森纳可能会摧毁它。
奇怪的是,其中的一些蛋白质南辕北辙。1冲程体积蛋白启动所谓的DNA损伤修复,宿主细胞停下来,这样病毒可以接管。但是,行动也发送一条消息到细胞表面,有地方出了问题。配体,称为ULBP,发送到细胞表面,而在自然杀伤细胞识别和门闩上最初的步骤之前移动杀死。
与此同时,另一种蛋白质产生的艾滋病毒预防的细胞毒性T细胞免疫系统从艾滋病毒感染的细胞,消灭它。但同样的蛋白质也引发的自然杀伤细胞转化为行动关闭一个抑制机制,杀伤细胞。
如果所有的工作,因为它应该保护身体免受艾滋病毒,自然杀伤细胞会开始解雇他们致命的小球。但他们没有,这就是长久以来一直困惑着科学家们。
“桶装载猎枪,但触发器还需要拉,”巴克说。
巴克和他的同事们现在知道为什么触发器并不拉:因为另一种蛋白质,叫做NTB-A(自然杀伤t细胞和b细胞抗原),实际上已经从感染细胞的表面消失。没有NTB-A到位,自然杀伤细胞不开始射击的枪。
研究人员发现,罪魁祸首是一种蛋白质由艾滋病毒称为Vpu,持有NTB-A细胞内,防止它从细胞表面。
当研究者改变了Vpu蛋白质,允许NTB-A迁移到细胞膜,自然杀伤细胞对感染艾滋病毒的细胞——证明ULBP配体和NTB-A自然杀伤细胞前需要将开始射击。
巴克说,这一发现是非常令人兴奋的不仅因为它解决了长期存在的难题在艾滋病毒是如何能够逃避人体的先天免疫反应,还因为它防治开辟了新的可能性艾滋病毒。
