Wiskott-Aldrich综合征的基因治疗成功

费城儿童医院的一名儿科免疫学家与欧洲基因治疗研究人员合作，在两名患有维斯科特-奥尔德里奇综合征的儿童身上取得了显著的临床改善，这是一种非常罕见但通常很严重的免疫缺陷疾病。

Jordan S. Orange，医学博士，维斯科特-奥尔德里奇综合征(WAS)专家，为这项研究进行了复杂的细胞成像和分析，该研究由汉诺威医学院的德国研究人员Christoph Klein，医学博士，博士领导。奥兰治是资深合著者，儿童医院是唯一一家参与这项研究的美国机构，该研究发表在11月11日的《纽约时报》上新英格兰医学杂志．

这项原理验证研究标志着最近基因治疗临床成功的最新例证。2009年，费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的研究人员报告称，莱伯氏患者的视力有了显著改善先天性黑内障LCA是一种遗传性失明。同年，巴黎的研究人员宣布成功治疗了肾上腺白质营养不良症，电影《洛伦佐的油》(Lorenzo’s Oil)中描述了这种疾病。加州大学的科学家报告了基因治疗腺苷脱氨酶缺乏症的初步临床效益，这是一种与“泡泡男孩病”有关的免疫缺陷疾病。

像WAS一样，所有这些都是非常罕见的遗传性疾病，有可能严重并危及生命(LCA除外)。

Wiskott-Aldrich综合征是一种复杂的x连锁免疫缺陷疾病，其特征为复发性感染、湿疹和炎症血小板减少症-低血小板计数。WAS基因的突变使其无法产生WAS蛋白，而WAS蛋白在不同类型的免疫细胞中起着至关重要的作用。没有WAS蛋白，免疫细胞就会丧失功能，无法提供免疫防御。因此，患者很容易因感染、癌症或出血而过早死亡。

虽然WAS有不同程度的严重程度，但目前唯一的治疗方法是干细胞移植，这本身就有风险。

目前，在德国进行的这项研究中，研究小组对这两名三岁男孩进行了治疗，他们在出生后不久就被诊断患有WAS，首先收集了他们的一些造血干细胞。然后，他们将正常的WAS基因转移到这些细胞中，并将这些细胞送回男孩的血液中。

治疗后，患者感染减少且不严重。血小板计数改善后出血发作减少。一名男孩的严重自身免疫性贫血消失，另一名男孩的严重湿疹完全消失。基因治疗3年后，限制治疗的不良反应未发生，临床益处持续存在。值得注意的是，研究人员报告说，这种治疗纠正了血小板减少症，这是一种危险且难以治疗的WAS并发症。

在报告了前两个孩子令人鼓舞的结果后，研究人员指出，需要将研究扩大到其他患者，同时进行长期随访和分析。

研究小组发现，他们引入的基因表达的正常WAS蛋白水平增加。奥兰治在儿童医院的实验室进行了分析成像研究，提供了校正后的免疫细胞功能正常的证据。Orange说:“我们的高定量成像研究评估了Wiskott-Aldrich患者的自然杀伤细胞，一种严重残疾的免疫细胞，并证明了基因治疗后显著恢复正常。”

Orange将基础科学转化为可能的WAS免疫疗法

奥兰治利用了他在研究自然杀手细胞如何在免疫系统中发挥作用方面的深厚背景。1996年，当他还是研究生时，他发现自然杀伤细胞会产生细胞因子，这是一种重要的信号蛋白，参与免疫防御病毒。在过去的十年中，他定义了各种遗传疾病中人类自然杀伤细胞缺陷的领域。

在他治疗病人的儿童医院，奥兰治正在研究一种不同于基因疗法的WAS治疗方法。在当前的WAS临床试验中，他的免疫治疗方法绕过了疾病中的基因缺陷，而是使用细胞因子IL-2来增强免疫功能。他希望不久就能公布初步结果。

他说:“如果我们的免疫治疗方法是安全有效的，它可能代表了对所有WAS患者的治疗。基因治疗目前，审判仅限于最严重的案件。“即使是病情较轻的WAS患者也有患淋巴瘤和其他血细胞癌的风险，因此拓宽治疗方案将是治疗的重要进步。”