调节大脑中的蛋白质可以帮助控制阿尔茨海默病

蛋白质存在大脑中超过30年,称为5-lipoxygenase,已经发现发挥监管作用在大脑中的淀粉样β蛋白的形成,斑块的主要成分与阿尔茨海默病的发展,据坦普尔大学医学院的研究人员。

研究人员还发现该抑制剂蛋白质当前用于控制哮喘可能用于预防或治疗阿尔茨海默病。

研究人员发表了他们的发现，“5-脂氧合酶作为体内淀粉样蛋白形成的内源性调节剂”神经病学年鉴。

Domenico Praticò是坦普尔大学医学院药理学副教授，也是这项研究的首席研究员。据他介绍，5-脂氧合酶主要在该区域大量存在脑海马体，与记忆有关。

刺绣和他的团队发现了5-脂氧合酶，这与大多数脑中的大多数蛋白质不同，在老化过程中增加其水平。它还控制另一个蛋白质的活化状态，称为γ分泌酶，这是一种四种元素的复合物，这对于淀粉样蛋白β的淀粉样蛋白β的最终产生并负责，当在过量沉积物中产生时，肽在脑中形成斑块。今天，大脑中这些淀粉样蛋白斑块的量被用作阿尔茨海默氏症严重程度的测量。

“我们发现的是5-脂氧基酶调节并控​​制大脑中产生的总淀粉样蛋白β的量，”刺绣ò。“随着衰老，你有更多的5-脂氧合酶，你有更多的淀粉样蛋白β你会产生。这将转化为开发完整的Alzheimer的风险更高

在Praticò之前的一项研究中，研究人员将一种阿尔茨海默氏症小鼠模型与一种没有5-脂氧合酶基因特征的小鼠杂交，证明仅缺乏这种酶蛋白就可以将大脑中的疾病数量减少一半。

“已经知道5-脂氧基酶是身体其他地区的重要蛋白质，例如肺，但没有人真正关心其在大脑中的作用，”他说。“基于一些先前了解的信息，我们质疑此酶是否是阿尔茨海默氏症发展中的主要或二级玩家。我们发现的是旧酶的新主要作用。”

Praticò说，这个过程的关键是5-脂氧合酶对γ分泌酶的直接控制，而γ分泌酶是大脑中β淀粉样蛋白的唯一来源。“如果你能轻松地调节这种酶，那么你就能控制大脑中γ分泌酶产生的总淀粉样蛋白的数量，从而控制老年痴呆症的数量。”

Praticò说，有了新的信息，可以开发新的疗法来阻止衰老大脑中5-脂氧合酶水平的增加，这反过来可以防止形成淀粉样蛋白β。

他说，目前有几种fda批准的5-脂氧合酶抑制剂被用于治疗哮喘，坦普尔大学的研究人员在实验室中测试了其中一些抑制剂抑制淀粉样蛋白搏搏的产生，初步结果呈阳性。

“这些药物已经在市场上，它们很便宜，最重要的是，它们已经获得了fda的批准，所以你不需要经过一个紧张的药物发现过程，”Praticò说。“因此，你可以很快开始临床试验，以确定一种老药是否有了新的应用，以对抗目前没有的疾病。”

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