科学家发现了治疗三阴性乳腺癌的潜在新靶点

科学家认为，他们可能已经发现了一种治疗三重阴性乳腺癌的新靶标 - 一种成功治疗的更困难的乳腺癌之一，目前没有针对性治疗。

三负乳腺癌（TNBC）是一种不表达雌激素（ER），黄体酮（PR）或人表皮生长因子（HER2）的受体的癌症。它往往更具侵略性，更常见的是较年轻的女性，并且难以成功地治疗，因为它缺乏目前可用的目标疗法，例如Tamoxifen和Trastuzumab（Hercextin）可以在家中回家。手术，随后化疗，是通常的治疗方法。

现在爱尔兰都柏林的研究人员发现，TNBC细胞对破坏另一种受体EGFR(表皮生长因子受体)信号传递过程的化合物有反应，而在TNBC中，EGFR的高水平表达。都柏林大学学院的高级博士后科学家Patricia McGowan博士今天(星期三)在柏林举行的第22届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗学研讨会上说，这些化合物使TNBC细胞在实验室中的生长减少了高达91%。

“由于这些癌症具有高水平的EGFR，我们认为它们可能依赖于EGFR信号，”她说。”亚当斯(disintegrin metalloprotease)是参与激活酶的表皮生长因子受体结合蛋白在信号过程中(即配体),所以我们认为抑制TNBC他们可能是一个潜在的治疗选择,要么单独或结合药物针对表皮生长因子受体,如吉非替尼”。

麦高恩博士和她的同事测试了吉非替尼和一种能特别抑制乳腺癌细胞系ADAM17的化合物。这种化合物被称为TMI-002(辉瑞)，在抑制癌细胞生长的能力方面与吉非替尼类似。吉非替尼目前还没有用于乳腺癌治疗，但研究人员测试了它，看看同时抑制ADAM和EGFR是否会协同工作。“当我们将ADAM抑制剂与吉非替尼联合使用时，我们没有观察到任何额外的好处;然而，在ADAM抑制剂治疗72小时后加入吉非替尼比同时加入两种抑制剂更有效，尽管这没有达到统计学意义。”

另外，另一个，尚未命名的化合物阻断ADAM10和ADAM17，导致对一系列TNBC细胞系产生显着影响。“我们发现它将这些细胞的增长降低了高达91％，”她说。“我们还发现用该化合物治疗TNBC细胞降低了它们的迁移能力，这是对癌症进展至关重要的过程。

“三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病例的10-20%。与其他类型的乳腺癌相比，TNBC女性的肿瘤分级更高、体积更大、诊断时更年轻、转移发生率更高、复发时间更短。这一群体预后不良的原因之一是缺乏针对这些女性的靶向治疗。我们已经发现了ADAM抑制剂可以减少TNBC细胞系的增殖，我们希望ADAMs可以成为一个有用的治疗靶点。”

科学家们希望抑制亚当斯也可能是对EGFR'家族'成员有效的其他癌症的可能治疗。除了EGFR，“家族”除了HER2，HER3和HER4之外，这些癌症涉及许多癌症，如肺，结直肠，头部和颈部，以及胰腺癌。

“理论上，抑制ADAMs可以阻断所有四个EGFR家族成员的下游信号，从而可能降低癌症进展。麦高恩博士说:“我们很高兴在这一特别具有侵袭性的乳腺癌亚组中看到了效果，但我们建议在其他癌症环境中也会看到效果。”

“我们希望使用较大的细胞系进行扩展我们对这些化合物的研究，进入动物模型，最终进入临床试验。”

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