简单的血液测试可以诊断致命的尼曼-皮克C型疾病(w/视频)

(PhysOrg.com)——圣路易斯华盛顿大学医学院和国立卫生研究院(NIH)的研究人员本周在《华盛顿邮报》报道，一种通常需要数年才能诊断出的致命遗传疾病可能很快就能通过简单的血液测试检测到科学转化医学。

对于患有尼曼-匹克C型(NPC)疾病的患者，该测试将使其有可能更早地开始治疗，届时更有可能提高生活质量并进一步延长生命。

“鼻咽癌是一种可怕的疾病，在早期阶段很容易被误认为是其他疾病，这既是因为它很罕见，也是因为它有很多不同的表现，”资深作者Daniel S. Ory医学博士说，他是圣路易斯华盛顿大学医学院的医学和细胞生物学和生理学教授。“这是向前迈出的重要一步，不仅使明确诊断变得更容易，而且为我们提供了一种快速评估实验性治疗有效性的方法。”

目前美国还没有批准的治疗鼻咽癌的方法，据估计，全世界每10万人中就有1人患有鼻咽癌。Miglustat是一种复合脂质合成抑制剂，在欧洲、加拿大、俄罗斯、巴西和台湾被批准用于鼻咽癌治疗。

这项研究的见解也可以帮助科学家更好地了解这种疾病携带者的健康问题，仅在美国就有300万到600万这种疾病携带者。拥有一个突变的NPC 1或NPC 2基因副本不会导致鼻咽癌，但这项研究的结果使科学家们推测它可能导致心脏病、糖尿病和其他常见疾病。

Ory说:“我们从研究罕见疾病中学到的东西不仅对那些罕见疾病的患者非常有帮助，而且对治疗更常见的疾病也很有帮助。”

Ory是华盛顿大学新成立的糖尿病心血管疾病中心的联合主任。这个跨学科中心探索糖尿病和心血管疾病之间的联系，是通过华盛顿大学的BioMed 21倡议建立的，该倡议致力于加速实验室洞察临床诊断和治疗进展的发展。

鼻咽癌通常在儿童时期表现出多种症状，包括行走困难、口齿不清和吞咽困难。在后期，它会使患者失去行动能力，导致癫痫、痴呆和死亡。

鼻咽癌属于一类被称为溶酶体储存障碍的遗传性疾病。这种疾病破坏了细胞处理胆固醇的正常模式，导致胆固醇积聚在溶酶体中，溶酶体是细胞中充当垃圾处理机的小袋。Ory和他的同事们早些时候在一个NPC小鼠模型中发现，这会导致胆固醇细胞的积累，这些细胞经历了一种称为氧化的化学变化。这种变化使胆固醇的化学反应性更强，对细胞更危险。

为了测试这些氧化形式的胆固醇是否可以用作鼻咽癌的标记物，Ory与第一作者Denny Porter合作，他是美国国立卫生研究院的研究人员，他组织了最大的鼻咽癌观察研究之一。波特对50多名鼻咽癌患者进行定期健康评估，并收集了这些患者的组织标本，用于开发新的疾病标志物。

科学家们在糖尿病心血管疾病中心的代谢组学设施中测试了组织样本。在鼻咽癌患者中，两种氧化形式的胆固醇水平比正常水平高9到10倍。在健康的儿童和成人中，或在胆固醇水平升高、心脏病、糖尿病或其他形式的溶酶体储存障碍的人群中，相同的标记物没有升高。

Ory说:“这些标记具有我们想要进行临床测试的所有特征，我们现在正在努力将其发展为临床测试。”“我们希望让检测鼻咽癌的可能性变得更容易，让医生在看到鼻咽癌可能存在的最轻微迹象时也能考虑到这一点。”

考虑到鼻咽癌的症状前治疗可能带来的潜在优势，包括改善生活质量和延长寿命，Ory也希望人们考虑将鼻咽癌添加到推荐的新生儿筛查中的可能性。

他解释说:“我们不确定是否充分认识到这种疾病的影响，它可能比我们想象的更普遍。”“通过新生儿筛查更好地处理这一问题可能非常有帮助。”

尽管科学家筛选的人群中，这两种关键标志物的水平都没有鼻咽癌患者高，但鼻咽癌患者的父母和兄弟姐妹中，这两种标志物的水平显著升高。这些家庭成员中的许多人都有一个突变的NPC基因，并且是这种疾病的携带者。

Ory说:“这些标记表明细胞中的压力水平增加，而这种压力在许多其他疾病中也可见到，包括心脏病、糖尿病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病。”“我们需要进一步的研究来证实这一点，但有可能发生在鼻咽癌患者身上的一些同样的破坏机制，可能在只有一个鼻咽癌基因突变副本的人身上发生的程度较轻，并使他们患其他疾病的风险增加。”

Ory说，如果这种疾病的携带者确实因此增加了患其他疾病的风险，那么新的鼻咽癌治疗方法也可能对他们有所帮助。

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