治疗可卡因成瘾的希望
威斯康星大学密尔沃基分校(UWM)研究人员的两项独立发现为首次开发药物治疗可卡因成瘾提供了潜力。
在一项研究中,常见的β受体阻滞剂,普萘洛尔目前用于治疗人高血压与詹姆斯·奥蒂斯(James Otis)共同撰写了该研究的德文·穆勒(Devin Mueller)表示,在动物成瘾模型中,已经证明在阻止大脑检索与可卡因使用有关的记忆方面是有效的。
这项工作是今天在圣地亚哥神经科学协会的年度会议上提出的。
这是第一次治疗治疗已经被证明会阻断与药物成瘾有关的记忆的提取,这是许多成瘾者复发的主要原因,穆勒说。
在发现普萘洛尔的可卡因记忆阻断效应的同时,研究人员还确定了大脑中负责“消失”学习的主要参与者——用没有药物“奖励”的关联来取代与可卡因相关的记忆的能力。
了解消灭学习的神经机制也可以指向可能的治疗药理靶标吸毒成瘾穆勒说。
可卡因是最难戒掉的毒品之一,大约80%试图戒掉的人会在6个月内复发。
“现在,没有FDA批准的药物,众所周知的药物成功地治疗可卡因滥用,”穆勒说,“只有那些用于治疗可卡因戒断的症状,这些药物在预防复发时大大无效。”
普萘洛尔的影响持久,可能是永久性的,他说,即使没有随后的剂量,甚至在已知诱发复发的刺激存在下也是如此。
目前,“曝光疗法”用于帮助恢复成瘾者抑制他们寻求药物的行为。在这种疗法中,患者反复接触刺激渴望但不满足于它们。随着时间的推移反复完成,当患有那些刺激时,患者经历更少的渴望。
然而,暴露治疗的成功是有限的。Mueller说,将治疗结合使用ProPranolol,将提高治疗的有效性。
选择普萘洛尔用于记忆研究,因为它以前已经使用过,以缓解通过回收可卡因成瘾者而经历的一些戒断症状。使用该药物的那些能够在没有药物的情况下继续较长时期的标准治疗。
但穆勒补充说,心得安从未与暴露疗法结合使用过。
为了开发用于克服复发的药物治疗,研究中的下一步是确定脑普萘洛尔中的位置,以介导可卡因相关存储器的检索。
该研究小组已经发现了大脑中调节“消退学习”过程的部分,并且已经确定了某些神经递质受体——具体来说,是含有NR2B亚基的NMDA受体的变体——这些受体对于“消退寻找可卡因”是必要的。
穆勒说:“我们的研究支持这样一种观点,即增强含有nr2b的NMDA受体功能的药物也可以增强暴露疗法,提高其预防复发的有效性。”
研究人员现在正在研究这些受体是如何允许“消失学习”的,以及刺激它们是否会促进甚至取代“消失训练”。
这些研究是由国家卫生研究院之一的国家药物滥用研究所资助的,并得到了UWM研究增长倡议的拨款。
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