痕量的微生物杀灭分子预测慢性肉芽肿病生存

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员观察到，当微生物杀灭分子水平极低时，患有一种名为慢性肉芽肿病(CGD)的罕见免疫缺陷疾病的患者的存活率大大提高。研究人员说，由于这些分子是由一种名为NADPH氧化酶的酶产生的，可以通过基因分析来预测，因此可以在患者生命早期就评估其罹患严重CGD的风险，从而进行更个性化的治疗。

该研究在NIH临床中心进行，由来自国家过敏和传染病（NIAID）的研究人员领导，部分NIH，以及他们在SAIC-Frederick Inc.的相关合同实验室。该研究在线提供新英格兰医学杂志。

"Advances in treatment of CGD have made it possible for people with this once-fatal disease of early childhood to survive into adulthood; however, the disease remains difficult to manage," says NIAID Director Anthony S. Fauci, M.D. "Having a marker to help predict disease prognosis will enable physicians to recommend treatment options that are more tailored to the needs of individual patients."

CGD的人对某些细菌引起的感染造成的易感性增加，例如金黄色葡萄球菌和真菌，如曲霉。他们可能有脓肿在肺，肝，脾，骨头或皮肤。病情严重的患者还会有组织肿块，称为肉芽肿，可以阻塞肠道或尿路。CGD在美国约影响1200人，全球约2.5万人。

该疾病是由五种不同基因中的任何一种遗传突变引起的免疫细胞制备NADPH氧化酶，其又使超氧化物，一种免疫细胞用于破坏的氧衍生的分子有害细菌和真菌。所有CGD患者均未受损超氧化物生产。有些人制作少许超氧化物，而其他人则没有。研究小组发现超氧化物产生水平与NADPH氧化酶基因中的突变类型相关联，并且具有CGD的超氧化物越多，疾病的严重较小，预期寿命越大。

到目前为止，CGD的严重程度仅与人们继承的NADPH氧化酶基因突变有关。如果人们将突变继承为常染色体隐性特征，这意味着存在两种异常基因的副本，存在，疾病一般不太严重，而不是将突变作为X键性的特征造成的异常基因位于女性性染色体上。CGD的大多数人将突变继承为X-Consted Trait。

对于他们的研究，NIH团队通过从287名CGD的287人从287名患者中分离出来的免疫细胞进行超氧化物产生水平，与健康人的超氧化物产生相比。一些测试日期为1993年，虽然受CGD影响的患者和家庭从20世纪70年代以来已经到了NIH临床治疗中心。

NIH研究人员使用可以检测均匀痕量超氧化物的方法，并基于免疫细胞制造的超氧化物的量分组具有CGD的人。生产最高水平的超氧化物的患者最高求生存率，而那些生产最低水平的超氧化物的存活率最低。

"By precisely measuring superoxide production, we observed that even tiny residual amounts, at levels below what doctors paid attention to in the past, had a significant impact on patient survival," says John Gallin, M.D., director of the NIH Clinical Center, chief of the Clinical Pathophysiology Section of the NIAID Laboratory of Host Defenses, and senior author on the paper.

CGD的治疗包括终身抗生素和抗真菌药物。有些人也接受干扰素-γ的注射，一种可以刺激免疫细胞对抗感染的蛋白质。对于具有最严重的CGD形式的人，骨髓移植是一种治疗选择，但它带来潜在的并发症，可以使患者及其家人不愿意选出这种治疗。

根据研究团队的观察，医生应该能够使用DNA基因类型结果来帮助确定那些候选人的患者，包括更具侵略性治疗，包括可能的骨髓移植。骨髓移植取代了CGD的人的免疫细胞，其产生没有或减少的微生物杀灭超氧化物，具有健康的免疫细胞。此外，设计用于促进NADPH氧化酶功能的疗法可能会降低CGD严重程度。存在刺激NADPH氧化酶的疗法，但没有用于治疗CGD。

“这项研究是临床中心的特殊优势的一个很好的例子，”加林博士评论道。“我们已经为患有CGD的患者工作了30多年，这种疾病一度几乎是致命的，我们在护理和治疗方面取得了巨大的进步。这项工作现在给我们提供了另一个工具来帮助人们对抗这种疾病。”

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