双血管阻塞来饿死癌症肿瘤
![A shows an illustrated view of blood vessels in a cancerous tumor, B shows blood vessels in healthy tissue. On the right, signals for blood vessel growth are shown schematically. The main inducers of blood vessel growth are vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF-C. The signals are mediated via VEGF receptor-2 and VEGFR-3, as illustrated with the arrows. The sites of action of the inhibitory antibodies (Ab) are indicated in red. The antibodies against VEGF are already used in the treatment of patients. Antibodies against VEGFR-2 are in clinical trials. The newly discovered antibody combination providing increased efficacy is directed against VEGFR-3. Credit: Drawn by Helena Schmidt 双血管阻塞来饿死癌症肿瘤](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/adoubleblock.jpg)
一种用抗体阻断血管生长的新策略应该会改善癌症肿瘤的治疗。
从现有的血管系统中生长出新的血管称为血管生成。在成人中,血管生成仅发生在伤口愈合和月经周期,但丰富和有害的恶性肿瘤以及老年性黄斑变性(AMD)这种经常导致失明的老年眼病。由于缺乏氧气和营养物质,没有新血管的形成,肿瘤不能超出小尺寸。抑制血管生成被用于癌症和AMD的治疗,但并非所有癌症患者都有反应,而其他患者则变得难以治疗。
芬兰赫尔辛基大学的Kari Alitalo教授和他的同事先前已经显示了抗体指向血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3,在血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3表面发现内皮细胞在临床前肿瘤模型中,可以抑制50-70%的淋巴转移。此外,抑制生长因子VEGF-C与VEGFR-3结合的抗体抑制了血管生成。然而,这类抑制剂的问题是,它们在生长因子浓度高时效果不佳,此时生长因子很容易超过抑制剂。此外,不稳定的血流和较高的肿瘤压力阻碍了药物进入肿瘤,这可能会阻止足够数量的抑制剂到达肿瘤内的目标。
这种新型的VEGFR-3阻断抗体具有一种前所未有的作用机制,即使在VEGF-C生长因子非常高浓度的情况下也有效。重要的是,作者表明,联合使用抗体阻断生长因子结合VEGFR-3二聚不仅提供了一种添加剂,而且还提供了一种协同抑制。
“新的二聚化抑制剂揭示了抑制肿瘤血管生成的生物学意义,它可以在肿瘤治疗中优于传统的竞争血管生成抑制剂。这些发现应该转化为改进的抗血管生成和抗淋巴管生成肿瘤治疗”,Alitalo教授说。
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