双血管阻塞来饿死癌症肿瘤
一种用抗体阻断血管生长的新策略应该会改善癌症肿瘤的治疗。
从现有的血管系统中生长出新的血管称为血管生成。在成人中,血管生成仅发生在伤口愈合和月经周期,但丰富和有害的恶性肿瘤以及老年性黄斑变性(AMD)这种经常导致失明的老年眼病。由于缺乏氧气和营养物质,没有新血管的形成,肿瘤不能超出小尺寸。抑制血管生成被用于癌症和AMD的治疗,但并非所有癌症患者都有反应,而其他患者则变得难以治疗。
芬兰赫尔辛基大学的Kari Alitalo教授和他的同事先前已经显示了抗体指向血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3,在血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3表面发现内皮细胞在临床前肿瘤模型中,可以抑制50-70%的淋巴转移。此外,抑制生长因子VEGF-C与VEGFR-3结合的抗体抑制了血管生成。然而,这类抑制剂的问题是,它们在生长因子浓度高时效果不佳,此时生长因子很容易超过抑制剂。此外,不稳定的血流和较高的肿瘤压力阻碍了药物进入肿瘤,这可能会阻止足够数量的抑制剂到达肿瘤内的目标。
这种新型的VEGFR-3阻断抗体具有一种前所未有的作用机制,即使在VEGF-C生长因子非常高浓度的情况下也有效。重要的是,作者表明,联合使用抗体阻断生长因子结合VEGFR-3二聚不仅提供了一种添加剂,而且还提供了一种协同抑制。
“新的二聚化抑制剂揭示了抑制肿瘤血管生成的生物学意义,它可以在肿瘤治疗中优于传统的竞争血管生成抑制剂。这些发现应该转化为改进的抗血管生成和抗淋巴管生成肿瘤治疗”,Alitalo教授说。
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