雷特氏综合征临床试验启动

波士顿儿童医院的研究人员已经开始了一项随机、安慰剂对照试验，以测试一种可能治疗Rett综合征的药物。Rett综合征是导致女孩自闭症的主要已知遗传原因。该药物名为mecasermin，是一种胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)的合成形式，fda已经批准用于因IGF-1缺乏而身材矮小的儿童。

这项试验现在正在招募患者，它标志着一种趋势的开始，即通过药物治疗来改变疾病的潜在原因自闭症谱系障碍，而不是仅仅是行为症状焦虑或侵略。它遵循20091年发布的动物模型的研究，这表明通过增强突触的成熟 - 脑细胞之间的沟通点来提高IGF-1水平可以逆转RetT综合征的特征。

"我们预期疗法刺激突触成熟将作为一个模型不仅Rett综合症的药物治疗,但其他自闭症谱系障碍,”奥马尔哈瓦说,医学博士,博士,这项研究的主要研究者和Rett综合症项目主任在儿童神经病学。

Rett综合征几乎只发生在女孩身上，是一种x连锁的神经发育障碍，会导致严重的认知、运动和语言问题以及自闭症行为。其他特征包括失去了有目的性的使用双手;重复刻板的手部动作;大脑和头部生长缓慢;还有心律和呼吸问题。虽然受影响的儿童在生命的前六个月表现正常，但不幸的是，症状出现在6到18个月大的时候，这是突触发育的黄金时期。

这项为期3年的试点研究将随机选取40名患有Rett综合征的女孩(2岁至12岁)，接受名为Increlexâ (Tercica Inc.， IPSEN集团的子公司)的药物，为期5个月。这项研究将采用交叉设计，允许被分配到安慰剂组的女孩在六周“洗脱期”后转向积极治疗。主要的结果指标将是神经发育和心肺功能的改善。

虽然Rett综合征过去被认为是一种退行性的、不可逆的疾病，但最近的研究表明脑细胞实际上并没有消失，而且大脑结构是正常的——相反，细胞间的突触很弱，阻止了大脑回路的成熟。雷特氏综合征的常见原因是一种名为MeCP2的基因的突变或缺失，该基因本身控制着一组基因，这些基因调节突触变化以响应环境的输入。在2007年，研究人员利用一种患有Rett综合征的老鼠模型，用遗传技巧恢复了MeCP2在大脑中的功能这些小鼠表现出惊人的恢复，这表明即使是在很好的情况下，Rett综合征也可能是一种可以治疗的疾病——只要突触能够重新建立。

“这是一个巨大的智力证明原则，我们不会浪费时间对已经有症状的女孩的疗法思考，”Khwaja说。“之前，据认为，如果有待治疗，在症状出现之前必须给予，并且一旦疾病开始，它就无法逆转。”

IGF-1，试验中使用的药物是间接调节MECP2。已经显示出增强突触成熟，并且在小鼠中缺少MECP2基因，用IGF-1治疗改善了它们的重温疾病的几个特征。

“如何看待Rett综合征和其他神经发育障碍的大海改变，”Khwaja说。“突触是非常动态的。他们需要稳定，如果他们没有得到正确的刺激，他们将自然地消失。范式的变化确实影响了我们看待治疗的方式，我认为它会带来更多希望。“

这种新的观点已经影响了儿童上学和受教育的方式Rett综合征正在接近。“在动物身上有越来越多的证据表明，丰富和教育可以帮助突触的形成和加强，”Khwaja说。“我们的目标是让这些女孩接受适当的教育。如果你不断重复，给他们交流的方式，他们实际上可以学习，这可能是因为你在加强这些突触连接。”

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