白血病新的线索神秘：研究人员识别致命酶突变雇用的“毒药”

有急性髓性白血病（AML）的人，血液和骨髓的快速增长癌症有新的希望。由Weill Cornell Medical College领导的研究，今天发表于杂志的在线版癌细胞揭示了令人惊讶和意外的癌症机制。调查人员发现，AML中的新发现突变酶产生化学毒物以引起白血病。他们的发现应该证明通过提供分子靶标的分子靶来治疗患者，该靶标可以针对AML和其他癌症的一个子集开发新药。

根据美国癌症协会的说法，AML是成年人中白血病最常见的白血病类型之一，估计在美国诊断出12,950例死亡，8,950人死亡。患有AML的人在骨髓内有异常细胞，这些细胞在骨髓中迅速繁殖，替代骨髓中的健康血细胞，导致感染，出血和严重贫血。

大规模，国际合作的研究工作审查了750例AML患者从美国和欧洲获得化学线索的基因组，以更好地了解白血病如何从正常产生骨髓细胞。使用计算工具筛选数百万个数据点，他们发现了一个唯一的数据点化学签名在称为IDH1和IDH2中的两种酶中突变的患者的基因组中，在AML中经常发生。

威尔康奈尔医学院的Ari Melnick博士及其主要共同作者 - 包括Craig B. Thompson博士，纪念斯隆 - 肯特癌症中心（MSKCC）总裁，以及MSKCC博士罗斯L. Levine博士 -发现了这种化学特征：大量积累DNA甲基化这导致基因异常起作用，导致AML。他们继续表明IDH1和IDH2突变产生“毒物”，其阻断称为TET2的保护因子去除来自基因组的甲基化的能力。有趣的是，研究人员还表明，许多AML患者具有灭活TET2的突变，这导致与IDH1和IDH2突变相同的异常DNA甲基化效果。

“这项研究的一个巨大惊喜之一是IDH1和IDH2通常涉及能量代谢并远离细胞核的DNA以及远离细胞核，可能被颠覆以使物质成为基因组的物质，”博士说。Ari Melnick，该研究的高级作者和医学副教授和雷蒙德和贝弗利·萨克勒副主任，威尔康奈尔医学院的生物医学和物理科学中心。

“我们的研究表明，第一次代谢酶不仅有助于燃料肿瘤生长，而且当突变时也可以直接”重写“控制该基因组的指令”，“梅利克博士仍在继续。这项工作的一个重要含义是，在技术上可行的是，制造可以专门停止突变体IDH1和IDH2的药物造成癌症毒药的药物。这种抑制剂具有对基因组的基本上恢复正常功能的可能性，从而有助于治疗白血病。IDH1也经常在恶性脑肿瘤中突变，这表明目前的研究对几种类型的癌症具有广泛的影响。

“这些发现只有既有科学家的合作，只有来自世界各地的不同学科的专业知识，”强调Melnick博士“，并不归功于欧洲和美国的多中心临床试验组之间的不寻常联盟。这种合作精神允许收集和分析这些发现所需的大规模基因组数据集。在一起，可以加快发现和更好的治疗的节目。“

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