研究人员发现了关键的白血病干细胞

伦敦国王学院的研究人员发现，通过抑制血液中发现的一种叫做-连环蛋白的蛋白质，白血病干细胞可以被逆转到白血病前阶段。

他们还发现了晚期白血病干细胞已经对治疗产生耐药性的蛋白质可以通过抑制相同的蛋白质对治疗“重新敏感”。

伦敦国王学院血液系的Eric So教授领导了这项研究，他说这项研究结果发表在今天的杂志上癌症细胞在寻找更有效的治疗方法治疗侵袭性白血病方面，这是“关键的一步”。

β -连环蛋白在急性白血病干细胞的发展和耐药性中发挥的作用以前是未知的。这项研究由国际癌症研究协会(AICR)、英国癌症研究中心和凯·肯德尔白血病基金资助，揭示了它的重要性并强调了它的潜力治疗目标这将允许选择性地清除白血病干细胞。

国王学院的科学家们研究了白血病干细胞，这些干细胞存在于涉及MLL基因突变的白血病类型中。这约占婴儿白血病的70%和成人急性白血病的10%。这种类型的白血病在儿童中预后不好，只有50%的人在接受标准的抗白血病治疗后能存活两年。

为了了解这种疾病是如何发展的，King的团队进行了一系列实验来观察白血病前干细胞(不总是发展成白血病)与白血病干细胞有何不同，白血病干细胞维持疾病并可能导致复发。他们在小鼠、培养的取自脐带血的人类细胞以及两位白血病患者的人类白血病细胞上进行了研究。

对小鼠的研究表明，前白血病细胞发展成白血病干细胞和诱导白血病，部分是通过激活-连环蛋白。但是对白血病干细胞中的-连环蛋白的抑制降低了白血病细胞的生长，延缓了白血病的发作，并使干细胞逆转到白血病前阶段。此外，当-连环蛋白在具有前白血病细胞的小鼠中完全失活时，即使小鼠携带MLL基因突变，它们也不会发生白血病。

然后，研究人员想看看抑制-连环蛋白是如何损害人类白血病细胞的。他们发现，对MLL白血病细胞中的蛋白质的抑制再次降低了它们增殖和自我更新的能力(这是白血病发展的一个重要部分)。这证实了-连环蛋白在人类疾病中的重要作用。

该研究还揭示了之前未被认识到的β -连环蛋白在介导白血病干细胞耐药特性中的关键功能。白血病干细胞在某些情况下可能对治疗产生耐药性，但关键是，这项研究表明，人类MLL白血病细胞中-连环蛋白的抑制使它们重新变得敏感。

国王学院的Eric So教授领导了这项研究，他说:“这些结果非常令人兴奋，代表了在寻找这种毁灭性白血病的更有效治疗方法方面的关键一步。”这一发现提供了令人信服的证据，表明这种蛋白质可以开发出针对这种疾病的有效治疗靶点。

“目前用于治疗白血病的大多数抗癌疗法不仅攻击癌细胞，也攻击健康的血细胞。”有趣的是，正常的血液干细胞并不需要-连环蛋白。因此，如果我们能在骨髓中明确靶向-连环蛋白，我们就可能有一种更有效、毒性更低的抗白血病疗法，可以有效地根除白血病干细胞，但不伤害健康的血液干细胞。

“在我们能够采用这种方法治疗白血病患者之前，还需要做更多的研究，但这项研究的发现看起来很有希望。”我们现在将研究这些分子变化背后的机制，以找出为什么-连环蛋白在MLL白血病的发展中如此重要，以及我们是否可以将这一原理应用于其他类型的白血病白血病。'

美国癌症研究所的科学协调员马克·马特菲尔德博士说:“整个癌症干细胞研究领域相对较新，但这一发现有可能成为这一快速发展领域最有用的研究之一，因为它直接向我们展示了如何开发一种新的治疗方法。”

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