高血红细胞叶酸水平与沉默的肿瘤抑制因子有关

研究人员在12月的《癌症预防研究》(Cancer Prevention Research)杂志上报告称，红细胞中叶酸水平较高的人更有可能通过甲基化(一种基因化学关闭开关)来关闭两种抑制肿瘤的基因。

作者之一、MD安德森白血病系教授、医学博士Jean-Pierre Issa指出，DNA高甲基化存在于各种癌症和衰老疾病中，比如心脏病。甲基在被称为CpG岛的位点上附着在基因上，并像标签或书签一样从启动子区域突出，防止基因表达。

伊萨说:“我们的新发现是，血液中叶酸水平高，通过对红细胞(RBC)叶酸的敏感测量发现，与较高水平的DNA甲基化有关。”

叶酸是一种天然的b族维生素，在DNA的生成、修复和红细胞的生成中发挥作用。患有叶酸缺乏症的孕妇生下患有叶酸缺乏症的孩子的风险较高神经管缺陷这是由于脊髓或大脑在发育过程中不能完全闭合造成的。

叶酸存在于多叶蔬菜、水果、干豆和豌豆中。自1998年起，根据美国的订单，它的合成版叶酸被添加到面包、谷物、面粉、意大利面、大米和其他谷物产品中食品和药物管理局。据美国疾病控制和预防中心称，这使得美国神经管缺陷率下降。

叶酸也被当作一种膳食补充剂。成年男女每天的推荐摄入量为400微克，有能力怀孕的女性再增加400微克。

叶酸对癌症的作用，曾经被认为主要是预防，但近年来越来越不明确，科学家发现摄入叶酸在结肠直肠癌、前列腺癌和其他癌症中有促进癌症的作用。

研究小组分析了正常结直肠组织中叶酸水平和饮食和生活方式因素对DNA甲基化的影响。他们招募了781名来自父母临床试验的患者，该试验比较了叶酸和阿司匹林在预防癌前结直肠息肉方面的作用。

他们收集了人口统计、生活方式和饮食信息，并比较了第一次结肠镜检查和三年后的一次结肠镜检查之间的两个肿瘤抑制基因的甲基化。

ERα和SFRP1基因在正常结直肠组织中表达，但在结肠癌中由于甲基化而沉默。这两个基因在乳腺、前列腺和肺肿瘤中也被发现甲基化。

年龄与甲基化增加密切相关——这一发现得到了长期研究的证实。甲基化水平在直肠和右结肠之间以及不同种族的每个基因之间也有所不同。

叶酸和阿司匹林治疗与甲基化水平均无显著相关性。然而，红细胞叶酸与两个基因的甲基化相关，在红细胞叶酸计数最高的前四分之一的患者和最低的后四分之一的患者之间出现了显著差异。红细胞中的叶酸水平密切反映了长期的叶酸摄入量。

“这些差异并非微不足道，对于红细胞叶酸含量高的人来说，它们相当于额外衰老10年，”伊萨说。

“现在令人担忧的是，长期服用额外的叶酸可能会导致更多的叶酸DNA甲基化，这可能会导致额外的疾病，包括潜在地增加患癌症和其他衰老疾病的机会，”伊萨说。

“叶酸补充的数据现在非常暧昧，我个人认为服用叶柄的人应该三思而后行，”伊斯塔伊说。“此外，这些发现，添加到其他数据，应该触发美国的重新思考。每个人都应该占用额外的叶子。”

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