障碍清除，无过量毒性蛋白质，可能是阿尔茨海默病

在阿尔茨海默氏症中，一种被称为β -淀粉样蛋白的蛋白质片段在大脑中以异常高的水平积累。现在，由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的研究人员发现，在最常见的晚发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)中，大脑中以正常的速度产生-淀粉样蛋白，但不能有效地清除或从大脑中清除。除了提高人们对阿尔茨海默氏症病理发展过程中最重要的途径的理解，这些发现可能有一天会导致改进的生物标志物措施，用于早期诊断，以及治疗这种毁灭性疾病的新方法。

许多人认为，积聚异常水平的-淀粉样蛋白在脑启动导致死亡的级联事件脑细胞最终到来痴呆。在罕见的，早期的阿尔茨海默氏症形式与之相关基因突变β -淀粉样蛋白的产生显著增加。在更常见的晚发性阿尔茨海默病中，导致β -淀粉样蛋白水平增加的机制尚不清楚。

这项研究发表在《科学》杂志上，由圣路易斯华盛顿大学神经学助理教授、资深作者兰德尔·贝特曼医学博士领导。贝特曼博士和他的同事之前曾报道过一种创新的方法，可以随着时间的推移测量脑脊液(脑脊液)中的β -淀粉样蛋白水平。在这项新研究中，研究人员使用这种方法测量了患有阿尔茨海默氏症的研究志愿者和年龄匹配的无阿尔茨海默氏症志愿者中的-淀粉样蛋白产生率和清除率。

“这些发现可能帮助我们找到更好的诊断测试和有效的治疗方法。下一个问题是什么导致清除率下降，”贝特曼博士说。

在动物的之前的研究中提出了几种可能的解释，用于在后期的阿尔茨海默氏症中β-淀粉样蛋白的速度较慢。一种可能性是作为β-淀粉样蛋白积累，它充当更多的蛋白质，将其捕获在大脑内。研究人员认为，整理这些机制可能有助于加快疾病的新药的发展。

“大脑内的异常蛋白质沉积物不仅是阿尔茨海默病的标志，而且是许多神经系统疾病。罗伯克·克鲁法说，博士，NIH国家神经障碍和中风（Ninds）的计划总监。

贝特曼博士和他的同事测量了12名晚发性阿尔茨海默氏症患者和12名认知正常个体脑脊液中的β -淀粉样蛋白水平。参与者的平均年龄为74岁。36小时内，通过一次腰椎穿刺每小时采集一次脑脊液。在整个过程中，医生鼓励他们卧床休息。

在前九个小时内，参与者接受了含有亮氨酸的IV滴水，该蛋白质构建块被标记为非放射性同位素。通过测量标记的β-淀粉样蛋白随着质谱时间随时间的推移，研究人员能够计算参与者的大脑中产生的速度以及所清除的速度。β-淀粉样蛋白的间隙在个体中较慢约30％阿尔茨海默病在认知正常的个体中。这与之前的研究结果相一致，即阿尔茨海默氏症患者和患有轻度认知障碍的高危人群的脑脊液中-淀粉样蛋白含量降低。

Bateman的程序博士使研究人员能够调查新药物旨在夯实β-淀粉样蛋白水平的影响。该程序也可能是较短，更简单的测试的起点 - 可能是血液测试 - 衡量β-淀粉样蛋白清除率以检测
阿尔茨海默氏症的早期症状

“这项研究意义重大，因为它首次测量了阿尔茨海默氏症中β -淀粉样蛋白的产生和清除，”Marcelle Morrison-Bogorad博士说，他是美国国家衰老研究所(NIA)神经科学部门的主任。多年来，科学家们一直认为是β -淀粉样蛋白的过度生产导致了它在大脑中的积累。这些新发现将重点转向清除-淀粉样蛋白。这可能会导致诊断测试的发展以及新的治疗靶点的识别。”

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