与蛋白质降解有关的突变是遗传的ALS

一项新的研究确定了先前未被识别的突变，导致肌营养侧面硬化（ALS）的遗传形式。Cell Press于12月9日发布的研究，在Cell Press的期刊上发表神经元，暗示与ALS的潜在病理中有不需要的蛋白质的降解相关的细胞途径中的缺陷，并为这种可治区和致命的神经变性疾病提供新的洞察力。

ALS，也称为Lou Gehrig的疾病，是一种毁灭性的疾病，导致脑和脊髓中的神经元的破坏，控制自愿运动。对ALS没有治愈，其特征在于渐进的瘫痪，通常导致死亡呼吸衰竭在诊断的三到五年内。据估计，遗传了约5％的ALS病例，并鉴定了与这些家族性病例相关的少数遗传突变。

“识别稀有家族主义形式的基因对我们对典型ALS的分子机制的理解产生了重大影响，”高级研究作者Bryan J. Traynor博士从神经遗传学研究所的国家卫生研究院贝塞斯达，马里兰州。“在ALS的病因中涉及的每个新基因都为运动神经元变性的发病机制以及促进疾病建模和目标治疗的设计和测试提供了根本的见解;因此，对新型遗传突变的鉴定有很多兴趣。“

努力进一步检查潜在的潜在基因突变与ALS，Traynor博士以及他的意大利合作者有关。阿德里亚康·克里奥，加布里亚·塞拉克诺和杰西卡·曼蒂利奥利雇用了复杂的遗传筛查检查整个“exome”的技术，所有携带蛋白质的所有基因，在一个遗传的ALS中的家庭中。重要的是，这种特殊的ALS家族在先前与遗传的ALS相关的基因中没有表现出突变。研究人员鉴定了含缬氨酸蛋白（VCP）的基因中的突变。VCP蛋白是泛素 - 蛋白酶体机械的一部分，其降低细胞内部的不需要的蛋白质。

“突变体VCP毒性通过其对称为TDP-43的蛋白质的影响部分介导的，是Als和Motor Neuron退化的特征的神经病理学夹杂物的主要组成部分，”托勒博士说。这些发现验证了用于鉴定遗传Als的遗传原因的外壳测序技术，并且是第一个暗示VCP中异常的异常和ALS中的细胞蛋白质降解途径。“我们的研究可能会扩大与ALS相关的临床谱，并为这种致命疾病提供新的洞察力，”托尔登博士结束。

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