当基因沉默时，卵巢癌进展

有许多机制可以改变基因的活动——直接改变DNA密码，如突变和缺失，或改变控制基因的开启和关闭，这被称为表观遗传手段。肿瘤抑制基因通常通过表观遗传学失活，这为细胞的癌变生长提供了一个通道。

杜克癌症研究所(Duke Cancer Institute)的研究人员发现，表观遗传学在全基因组范围的卵巢癌病例中发挥了作用。特别是在肿瘤细胞中，发现一个主要的生物信号通路包含许多受DNA甲基化(一种关闭基因的机制)影响的基因。

通过比较抑制DNA甲基化的药物的细胞基因组基因表达谱，研究人员对来自卵巢癌患者的癌细胞系和原发性肿瘤标本的研究进行了一系列研究。从这些研究中，他们确定了378个候选甲基化基因。从该组中，所有43个预测基因的研究人员分析在卵巢癌中显示出甲基化。

“我们非常惊讶地看到，许多这些基因是一个途径的一部分，所以我们进行了研究，进一步探索了甲基化可能对途径产生影响，”苏珊墨菲称，博士，杜克·奥比尼科妇科肿瘤科助理教授，在病理处。

当研究人员用甲基化抑制剂处理肿瘤细胞时，TGF-β通道显示出增加的活性。这是一个重要的信号通路它指导细胞内的许多过程。正常功能的tgf - β通路确保了正常的细胞生长、细胞分化和凋亡(程序性细胞死亡)，并有助于防止肿瘤的形成。当这个途径被解除控制时，它反而可以帮助肿瘤生长和转移。

该研究首次显示TGF-β通路功能通过甲基化进行调节。“这只是关于卵巢癌生物学的一个更大的难题，但我们可以说DNA甲基化对抑制TGF-β通道信号传导有影响，这有助于卵巢癌。”

此外，他们所研究的基因包括一组基因，其中与来自老年女性的标本中的TGF-β途径活性强烈相关，这表明年龄相关的表观遗传变化可以积累并可能有助于癌症。

墨菲表示，两组不同的患者识别的团队可能需要不同的方法。

墨菲说:“一些患有卵巢癌的女性的这些肿瘤抑制基因表达较低，可能会接受导致基因重新激活的表观遗传学治疗——但需要注意的是，目前我们不能仅通过表观遗传学重新激活一个或一组特定的基因。”另一群女人卵巢癌具有更高的表达基因，这表明有可能通过特异性抑制该通路中的特定成分来阻止肿瘤的发展或进展。”

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