研究人员识别乳腺癌治疗的潜在目标

（physorg.com） - erbb细胞表面受体的过度表达或多动激活驱动许多乳腺癌的生长。像赫赛汀一样的药物，阻断受体的信号在一些患者中阻止肿瘤进展。然而，并非所有患者的肿瘤都会回应，随着时间的推移，有些患者抵抗力。在信号通路中干扰其他步骤的不同药物可以改善患者的响应，但这些分子知之甚少。

现在，宾夕法尼亚大学医学院药理学教授Marcelo G. Kazanietz博士及其同事报告说，一种名为P-Rex1的蛋白质对于ErbB受体的信号传递至关重要。更重要的是，他们发现P-Rex1在近60%的乳腺癌与那些肿瘤未表达P-REX1的人相比，样品测试和肿瘤表达P-REX1更可能发育转移的患者。

“我们鉴定了ERBB受体的下游靶，似乎对癌细胞增殖，迁移和转移至关重要，”哈萨斯茨说。“了解该途径的工作原理应该如何让我们在未来寻找新的药物或治疗方法。”

该团队的研究是在12月22日问题的掩护中得到的分子细胞。

一个著名的家庭

ErbB受体家族在癌症领域是众所周知的。这个家族包括表皮生长因子受体(EGFR，也称为ErbB1);ErbB2(也称为HER2/neu)是赫赛汀;以及erbbb和ErbB4。

以前的哈萨斯茨和其他人的工作表明，受体可能依赖RAC途中的小蛋白来帮助传输信号。要了解这是这种情况，哈萨斯茨及其同事检查了人乳腺癌细胞系，发现一个RAC途径P-REX1，与正常乳腺细胞相比，在许多细胞系中过表达。该团队还发现P-REX1存在于一些乳腺肿瘤中，特别是那些表达HER2 / Neu受体或雌激素受体并属于腔亚型的肿瘤。

“我们发现，大约三分之二的患者样品在其淋巴结中的肿瘤细胞中具有非常高的对雷克斯表达，”Kazanietz说。“似乎在肿瘤细胞中的p-rex1表达与这些细胞转移的能力之间存在相关性。由于P-REX1可能是细胞迁移和迁移至关重要，因此对于转移至关重要，因此我们认为阻止这种途径可以降低转移的风险。“

P-Rex1可能对其他几种癌症促进途径也很重要。例如，雌激素受体信号似乎也依赖于P-Rex1，这意味着P-Rex1的靶向抑制剂可能改善抗雌激素治疗的反应，如他莫昔芬。

作者还发现，P-Rex1也被另一种受体CXCR4使用，CXCR4最近出现在许多癌症研究中。尽管P-Rex1在癌症生长过程中被用于多种途径，但在许多正常组织中并不表达。“这给了我们一个很好的目标。这确实是癌症特有的，”Kazanietz说。“更重要的是，由于P-Rex1在乳腺肿瘤的某些亚型中表达，它可能是未来个性化医疗的一个极好的原型。”

据Kazanietz说，来自其他小组的临床前数据支持Rac途径在癌症中的重要性。阻断Rac通路中的蛋白质的小分子抑制剂在模型系统中似乎有很强的抗癌作用，尽管它们在患者中的应用仍需测试。

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