参与黑色素瘤早期发展的蛋白质

黑色素瘤是一种最不常见的皮肤癌，但也是最致命的。黑素细胞(产生色素的皮肤细胞)失去了通常限制其数量的遗传调节机制，使其分裂和增殖失控。其中一种叫做MITF的调节器控制着一系列影响黑素细胞发育、功能和存活的基因。

Sanford-Burnham Medical Chojionob欧宝直播nba Institute（Sanford-Burnham）的研究人员及其合作者最近使用了黑色素瘤小鼠模型，细胞培养物和人组织样品以解开MITF和ATF2之间的关系，转录因子（或控制的蛋白质）基因表达）在黑色素瘤中更活跃。这项研究于12月23日发布公共科学图书馆遗传学，表明MITF受ATF2的负调控，而这种调控是黑素瘤发展的关键决定因素。这项工作还揭示了黑色素瘤细胞核中ATF2与MITF的比值可以预测黑色素瘤患者的生存——相对较高的ATF2和相应较低的MITF水平与不良预后相关。

“在20世纪90年代末，我们开始观察，如果你能抑制ATF2，你就能抑制黑素瘤，”泽夫·罗奈博士解释说，他是这项研究的资深作者，也是桑福德-伯纳姆国家癌症研究所指定的癌症中心的副主任。这项最新研究提供了第一个支持这些初步观察的基因证据。在这里，我们证明了在黑素细胞中缺乏ATF2的小鼠不会发生黑素瘤，即使它们携带人类黑素瘤中的突变。此外，ATF2的表达模式可以预测黑色素瘤患者的预后。”

在这项研究中，罗奈博士和来自美国和英国五个医疗中心的合作者破坏了小鼠黑素细胞中的ATF2基因，这些小鼠的黑素细胞中存在突变，这种突变在人类黑素瘤中很常见。事实证明，ATF2在黑素细胞发育的早期阶段阻断MITF的功能。在这些小鼠中，没有ATF2的脚踩刹车，黑色素瘤受到抑制，这是由于它对MITF表达的影响。

为了准确地确定ATF2是如何在MITF上保持阻尼器的，研究人员在培养皿中深入研究了黑素细胞和黑素瘤细胞。在测试的大约一半细胞系中，他们注意到ATF2对MITF的控制是间接的——ATF2实际上控制一种名为SOX10的蛋白质，而SOX10又是MITF表达所必需的。虽然这种控制在黑素细胞和50%的黑素瘤中得以维持，但另一半的黑素瘤细胞系完全绕过了这一途径。有了这些知识，研究人员发现他们可以通过人为操纵ATF2和MITF水平来诱导或抑制黑色素瘤的发展。

罗奈博士的研究团队还研究了500多个人类黑色素瘤样本。一些样本来自原发性黑色素瘤，而其他样本来自转移性黑色素瘤。将这些转录因子的相对水平与每个患者已知的最终结果进行比较，他们确定ATF2与MITF的高比率与转移性疾病和患者10年生存率降低有关。这为识别黑色素瘤更容易转移到其他器官的患者提供了一个潜在的预后工具。

“这项研究关注的是MITF，但这可能不是唯一的故事。我相信我们将继续发现更多由ATF2调节的黑色素瘤因素，”该研究的第一作者之一Anindita Bhoumik说。“还有很多研究要做，但这将帮助我们更好地理解不同的信号通路黑色瘤发展，具有发现新疗法的最终目标。“