科学家发现强大的生物标志物组，用于早期检测乳腺癌

在与癌症的战争中，也许医生的武器库里没有什么比早期检测更强大的了。尽管最近在早期检测和治疗方面取得了进展，乳腺癌仍然是美国和世界范围内的一个常见和严重的健康问题。大约有十分之一的女性会在一生中患上乳腺癌，超过一半的晚期癌症(II期和III期)女性没有治愈方法或有效的治疗方法。

来自亚利桑那州立大学生物设计研究所的蛋白质组学专家Joshua LaBaer和他的同事利用一种新的、强大的方法快速筛选与疾病相关的分子，确定了28个早期预测因子或生物标记物，可能有一天会帮助乳腺癌的早期诊断。

“我们没有任何可用的胸癌血液标记，”弗吉尼亚州G.吹笛者椅子，在ASU中的个性化医学中，在Biodesign Institute指导了个性化诊断中心。“我们的希望是将一种新型的血液测试与乳房X线摄影筛查结合起来帮助早期发现乳腺癌。”

该研究结果代表了在临床诊断为癌症之前，部署的定制蛋白质阵列技术的第一次演示以在临床诊断为患有乳腺癌患者中找到生物标志物。这些生物标志物对乳腺癌患者特异，而不是患有良好的乳腺疾病的健康妇女或女性。

他们的发现出现在美国化学协会中蛋白质组研究杂志。

Labaer实验室涉及寻求检测早期疾病的生物标志物，并将良性乳腺疾病与侵入性癌症区分引导患者和医生决策。Labaer是一个令人兴奋的领域的专家，努力了解全球的作用蛋白质功能这是生物设计研究所(Biodesign Institute)一项大规模工作的一部分，该工作旨在识别能够为那些面临癌症和糖尿病等重大疾病风险的人提供早期预警的生物签名。

为了开发新的生物标志物，用于早期检测乳腺癌，Labaer的团队探讨了癌症和我们的机构的初级防御机制与侵略者，免疫系统之间的交汇处。以前的研究表明，通过癌症产生的蛋白质可以触发身体以产生在健康个体中未发现的抗体。这些“自身抗体”可以在血液中测量并用于背叛隐藏癌症的存在。

研究人员面临的挑战是确定数百万的抗体是特异性乳腺癌。为实现这一点，该团队使用了一种新的蛋白质微阵列技术，称为核酸蛋白可编程阵列（Nappa），该技术在Labaer的哈佛蛋白质组织蛋白质组学实验室中发明了2004年。

蛋白质微阵列显示成千上万种不同的候选蛋白质在一个显微镜载玻片上排成行和列。在微阵列中加入一滴血，以寻找癌症患者的抗体能识别的蛋白质，而不是健康女性的抗体。

为了缩小候选人名单，进行了几个连续的屏幕，比较了患有早期乳腺癌的妇女的免疫反应，没有癌症，乳房良性异常。患者和对照也符合年龄和地点。

进行了三个阶段的筛选，使用越来越严格的统计选择标准，将潜在的生物标志物候选数量从5000个缩小到761个，显示出健康和疾病人群之间的任何可测量的差异，到119个，显示出明显的统计差异。最后，这些样本在盲法研究中进行测试(研究人员不知道哪些样本来自乳腺癌患者，哪些样本来自对照组)，以找到最后的28个生物标志物。研究小组不仅观察每个生物标记物在筛选过程中表现如何，还观察整个生物标记物小组是如何协同工作的。

这是该小组首次利用NAPPA技术来识别癌症期间激活的免疫反应部分，也是首次开发用于鉴别良性乳腺疾病和侵袭性乳腺癌的血清生物标志物面板。该小组很高兴地确认，许多候选生物标志物也被描述为在乳腺癌肿瘤生物学和病理学中很重要。

“我们对那样的生物标志物感到惊讶的是，如此，”Labaer说。“这种变化是微妙和罕见的，这是对那些调查的真正警告乳腺癌研究。关键是一种团队方法，将许多不同类型的科学专业知识结合起来解决问题。“

此外，LaBaer的团队对识别自身抗体有着广泛的兴趣生物标志物在患者中，可以容易地用于检测许多其他癌症，例如卵巢癌，前列腺癌和肺癌以及糖尿病和关节炎等自身免疫疾病。

这些分析中使用的样本来自Fox Chase癌症中心(FCCC)、杜克大学医学中心(DUMC)和Dana-Farber癌症研究所(DFCI)，得到了国家癌症研究所(NCI)早期检测研究网络和NCI乳腺孢子项目的支持。LaBaer的研究得到了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health) NCI分支机构的拨款和弗吉尼亚·g·派珀慈善信托基金(Virginia G. Piper Charitable Trust)的3500万美元慈善捐款的支持。

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