研究发现他汀类药物用途与罕见的自身免疫性肌病相关联

Johns Hopkins研究人员发现了他汀类药物,美国最常见的药物药物,似乎在服用胆固醇降低药物的3000万美国人的一小部分中引发罕见但严重的自身免疫性肌肉疾病。

约翰·霍普金斯大学的研究人员发现了他汀类药物是如何在在服用降胆固醇药物的3000万美国人中,有一小部分人患上了一种罕见但严重的自身免疫性肌肉疾病。

他们发现,服用他汀类药物有时会导致身体产生针对自身蛋白质的抗体,即使在停止用药后,病情也会逐渐恶化,而不是好转。由于这种痛苦的、使人衰弱的疾病并不常见,可以用类固醇和其他免疫抑制药物来治疗,霍普金斯大学的研究人员警告说,必须使用他汀类药物来降低心脏病和中风的严重风险的人不应该避免这种药物。

“我们很想着,必须有环境触发到自身免疫性障碍的发展,”约翰霍普金斯大学医学院神经病学和医学助理教授,M.D.。“现在我们有证据表明这种药物只是如此触发,并且在某些情况下引起持续的自身免疫疾病。”

除了Mammen的发现中的“原则证明”之外,还发表在该杂志的网上关节炎与风湿病,他们还可以导致鉴定早期自身免疫性肌病的实验室测试,在症状升级之前指导治疗,可能是预测谁在规定他汀类药物之前存在危险。

Mammen警告说,霍普金斯大学的研究描述了一种罕见的副作用,他汀类药物是一种已被证明有价值的“神奇药物”。他说:“需要他汀类药物的人不应该因为患这种自身免疫性疾病的风险很小而害怕服用。”

他汀类药物挽救了大量生命。它们显著降低了中风和心脏病发作的风险,”Mammen补充道。“我们研究的最终目标是在患者开始服用他汀类药物之前确定哪些人可能对药物敏感,哪些人可能对其对肌肉的潜在毒性反应敏感。”我们想要预防这种自身免疫性疾病。”

虽然大多数患者耐受他汀类药物,但约有5%的人患有它们经历肌肉疼痛和/或虚弱,严重足以保证停止药物。大多数人都会在脱离药物后完全康复,但似乎是一个群体,他们将发展这种进步性自身免疫性肌肉疾病。即使在停止药物后,它们也会变得较弱,有些最终穿着轮椅,至少有一个死亡。乳房说,用类固醇或其他药物的免疫抑制治疗在大多数患者中有效逆转疾病。

在他最初的研究中,Mammen和他的同事们关注了约翰霍普金斯肌炎中心的26名患有坏死性肌病的患者,这是一种没有已知原因的肌肉萎缩疾病。其中16人被发现携带一种以前未知的抗体。在16名携带这种新型抗体的患者中,有12人的年龄超过50岁,其中80%以上的患者在肌肉疼痛和虚弱开始之前已经服用了他汀类药物。他汀类药物在类似肌肉疾病患者中的使用频率明显较低。在他的最新研究中,Mammen鉴定出抗体的靶点是HMG-CoA还原酶(HMGCR)。HMGCR是一种负责制造胆固醇的酶,他汀类药物也是以这种酶为靶点的。

在750多名肌肉症状患者的收集中,鉴定了45例HMGCR抗体患者。在50岁以上的人中,大于90%的人有先前的他汀类药物暴露。他说,年轻的患者尚未在他汀类药物上,尚未确定疾病的触发方式。然而,乳房嫌疑人可能会遭受其他人问题,一个可能在疾病发展中发挥作用的因素。

抗体通常是由健康人制造的,用来识别并消灭外来入侵者。但患有自身免疫性疾病的病人,身体会产生自身抗体-攻击人体自身的蛋白质。在他汀相关自身免疫性肌肉疾病的情况下,身体攻击自己的HMGCR。当患者服用他汀类药物时,随着身体试图弥补药物引起的酶减少,HMGCR水平上升。Mammen假设,体内额外的HMGCR有时会刺激免疫系统产生自身抗体。

复杂问题是发现虽然正常肌肉组织使得低水平的HMGCR水平,再生肌细胞使得非常高的HMGCR水平。这表明,一旦通过他汀类药物使用自身免疫性肌肉疾病过程,即使在撤回他汀类药物后,再生肌细胞中再生肌细胞的HMGCR也在继续促进侵袭性和痛苦的自身免疫反应。

尽管医生还不知道有多少人患有他汀相关的自身免疫性肌肉疾病,Mammen和他的同事认为这很罕见。即使在肌炎中心,也只有4%的患者被诊断出患有肌炎。Mammen说,他和他的团队开发的实验室测试,还没有得到监管机构的批准,使他们能够几乎确定地诊断这种疾病。

然而,他的一些病人仍然需要引起他们疼痛的药物。

“仍然存在的问题之一是:你能安全地重新启动他汀类药物吗?”这很重要,因为我们的一些病人服用他汀类药物是出于非常好的原因,比如他们有心脏病发作,”Mammen说。“我们想知道是否有办法让这些患者重新开始服用药物。”


进一步探索

坏死性肌病患者中发现新的自身抗体

引文:研究发现他汀类药物用途链接到罕见的自身免疫性肌肉病(2010年12月10日)从//www.puressens.com/news/2010-12-statin-linked-rare-autoimmune-muscle.html中检索到罕见的自身免疫性肌肉疾病(2010年12月10日)
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