转移性肾癌的新疗法发展起来
弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心和弗吉尼亚州立大学分子医学研究所(VIMM)的研究人员开发了一种新的基于病毒的肾细胞癌基因疗法，该疗法已被证明不仅能杀死原发肿瘤部位的癌细胞，而且还能杀死未直接被病毒感染的远处肿瘤细胞。肾细胞癌是成人肾癌中最常见的一种形式，目前没有有效的治疗方法，一旦它扩散到肾脏之外。
这项发表在《癌症生物学与治疗》杂志上的研究测试了FDA批准的治疗癌症的药物索拉非尼(Sorafenib, Nexavar)肾癌，连同一种新型腺病毒(Ad.5/3-mda-7)。腺病毒是已知感染上呼吸道的病毒。但是，当用于治疗目的时，病毒的有害遗传物质会被激活受感染细胞内生物过程的遗传密码所取代。本研究中使用的Ad.5/3-mda-7腺病毒被改造成引起肾脏疾病的病毒癌症细胞以及保护肾脏的正常细胞来表达抗癌蛋白MDA-7/IL-24。这项研究中的治疗方法是由Paul Dent博士开发的，他是VCU Massey分校的环球公司癌症细胞信号方面的杰出教授和神经外科部副主任;保罗·b·费希尔，理学博士。塞尔玛·纽迈耶·科曼(Thelma Newmeyer Corman)， VCU Massey癌症研究讲座教授，人类与分子遗传学系主任，VIMM主任;与阿拉巴马大学的大卫·t·库列尔医学博士合作。
“虽然还需要进一步的研究，但这种疗法可能是治疗转移性肾癌和延长患者生存期的一种新颖而有效的方法，”Dent说。“这是第一项明确定义MDA-7/IL-24在肾癌中的基因治疗传递应该在临床中进行探索的研究，特别是我们已经证明了一种已建立的、fda批准的药物增强了其对癌细胞的毒性。”
在小鼠模型中，病毒的注射导致肾癌细胞和肾脏内膜的正常细胞分泌蛋白质MDA-7/IL-24。在初选中肿瘤在第一次注射病毒的部位，分泌的MDA-7/IL-24蛋白导致肿瘤停止生长。一旦这种蛋白质进入血液，它就会停止第二种没有直接被腺病毒感染的肿瘤的生长，这种结果被称为“有毒旁观者效应”。正常细胞不受影响。索拉非尼，已经被FDA批准用于治疗肾脏癌在实验室增强了MDA-7/IL-24的毒性，并显著增强了其在动物肿瘤模型中的抗肿瘤作用。
“腺病毒基因疗法仍然非常新，但它们代表了对抗癌症的潜在强大工具，”Fisher说。“我们的最终目标是将我们的研究从实验室转移到患者身上。基于我们的研究结果，我们希望这些疗法能对多种癌症有效。”
MDA-7/IL-24基因最初是由费舍尔发现的，当时他还是纽约哥伦比亚大学内科和外科医生学院的教授。目前的研究是由VCU梅西癌症中心的登特和费舍尔和VIMM共同开发的，病毒感染癌细胞的方法是与库列尔合作开发的。研究人员希望将研究推进到转移性肾癌患者的I期临床试验，同时也在研究MDA-7/IL-24的使用基因治疗治疗其他疾病，包括黑色素瘤和脑癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌。
