新的研究颠覆思考如何肝脏疾病发展

在最近的一系列的相关论文,加利福尼亚大学的研究员圣地亚哥医学院与同事在奥地利和其他地方,提出一个新的、更明确的解释的纤维细胞形成,繁殖,最终毁灭人类肝脏,导致肝硬化。这样做,结果颠覆的站long-presumed标记多个纤维化疾病和揭示一种未知的存在炎性白细胞。

早期研究结果发表在本周的在线版的美国国家科学院院刊》上。

在所有类型的慢性疾病、健康、功能组织逐步取代纤维瘢痕,使组织或器官越来越不正常,直到最后,它失败了。这个过程被称为纤维化。在人类肝脏,最终的结果是肝硬化,第12大死因疾病在美国每年大约有27000人死亡。纤维化发生在其他器官,如心脏,肾脏和肺,可比致命的影响。

科学家们还不完全了解纤维化的过程,特别是有问题的成纤维细胞是如何创建的。多年来,传统观念一直认为:成纤维细胞均可能使上皮细胞,称为“上皮间充质转变”的转换或EMT。蛋白fibroblast-specific蛋白1 (FSP1)一直被认为是一个可靠的指标在受伤的器官进行组织重构和成纤维细胞广泛用于识别纤维化疾病的存在。

这项新的研究破坏对EMT的假设的有效性和FSP1,也开启了大门的新途径的调查,最终可能导致改进诊断和治疗的肝硬化和类似的条件。

“这项工作以及论文早些时候,把质疑一个整体的研究领域——至少在肝”大卫·布伦纳说,医学博士,副校长对健康科学,加州大学圣地亚哥分校医学院的院长和论文的合著者。“老对成纤维细胞的来源和证据和假设FSP1作为标记的作用是无效的。”

具体地说,在实验中使用细胞培养,人类肝脏样本和小鼠模型,研究人员发现没有证据表明EMT -上皮细胞转化成为肝纤维母细胞。相反,内生星状细胞似乎是罪魁祸首,尽管科学家们注意到许多类型的细胞似乎贡献,直接或间接,肝纤维化。

同样,实验证明FSP1为纤维化是一个不可靠的标志。细胞包含FSP1增加在人类和实验肝病和肝癌,但研究人员发现,肝脏成纤维细胞不表达的蛋白质,肝星状细胞——主要的细胞类型也不参与肝纤维化。同样,FSP1决心不被标记为myofibroblasts(成纤维细胞和平滑肌细胞的一些属性)或任何myofibroblasts的前身。

“数以百计的论文基于FSP1标记,”布伦纳说。”这种想法现在似乎是一个错误。本文的关键信息之一是FSP1显然不能可靠地用作标记。”

另一方面,科学家们发现FSP1是一致的标记未知的子集的炎症白细胞或巨噬细胞中发现受伤的肝脏。的蛋白质似乎还在巨噬细胞执行生物功能,虽然这些仍有待确定。

“这是一个全新的类的单核细胞,”布伦纳说。“我们不知道他们做什么,但是他们值得研究。”