转向癌症炎症以抑制肿瘤生长和扩散
大多数癌组织被炎症细胞侵入,可刺激或抑制肿瘤的生长,这取决于涉及的免疫细胞。现在,瑞典 - 比利时研究团队表明,通过激活特异性免疫细胞,在体内,HRG中自然发生的蛋白质抑制肿瘤生长和转移到二级器官中。本研究今天正在出版的普遍公众刊中的净版癌细胞。
“我们的研究表明,肿瘤相关炎症的调节可用于治疗癌症,并且存在巨大的潜力,使HRG成为一种药物癌症治疗“Immunology,Genetics和Pathology系的教授Lena Claesson-Welsh说Lena Claesson-Welsh”,他们指出该研究提供了许多新的和重要的发现。
“一个显着的发现是,HRG增强了化疗在减缓癌症生长时的作用。”
大多数类型的癌症导致炎症,其中包括肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS)。TAMS主要由所谓的M2巨噬细胞组成,这支持血管的生长和中度身体的免疫防御。另一方面,M1巨噬细胞抑制肿瘤生长通过激活免疫细胞对肿瘤有毒。为了能够将M2巨噬细胞移入所谓的抗肿瘤M1巨噬细胞是治疗癌症的有吸引力的策略。
先前研究团队的研究表明,身体自身的血浆蛋白质组氨酸富含蛋白的糖蛋白,HRG可以影响肿瘤的血管生长,但现在才明确表示这种效果取决于炎症细胞。此前也不知道HRG降低了转移。科学家们现在表明,HRG可以从M2巨噬细胞转化肿瘤中的炎性细胞,该巨噬细胞促进肿瘤生长,抑制肿瘤生长的M1巨噬细胞。他们还显示第一次M1巨噬细胞影响蔓延肿瘤细胞到次级器官(转移)。
研究人员在小鼠中研究了三种不同类型的肿瘤,表明产生HRG的肿瘤会慢得多,并且不会蔓延到辅助肿瘤中。当HRG下调胎盘生长因子(PLGF)时,发生抑制作用。这会提示M2巨噬细胞转换为M1巨噬细胞。M1巨噬细胞对肿瘤进行免疫防御,从而降低其质量。更重要的是,这些M1巨噬细胞缺乏任何刺激血管的能力。肿瘤血管通常过度刺激并且功能差,这使得肿瘤细胞更容易获得血液循环并扩散到身体中的其他器官。在M1巨噬细胞存在下血管的标准化使得肿瘤细胞通过血管壁进行转移更加困难。最后,作者表明,HRG的量在人类中大量癌症类型大大减少,这可能意味着HRG在癌症的发展中具有自然抑制作用。
“下一步是找到HRG的绑定站点巨噬细胞,所以它们可以用于发展药物。我们还研究了与乌普萨拉大学医院外科医生的癌症血液变化的HRG水平如何,“Lena Claesson-Welsh说。
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