Fostamatinib被证明是安全的，但不是有效的

在之前的一项研究中，甲氨蝶呤对类风湿性关节炎(RA)患者无效的fostamatinib二钠(R788)显示阳性结果，fostamatinib二钠是一种口服脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂，被认为可以阻断与骨和软骨破坏相关的免疫细胞信号。在目前的研究中，研究了对生物制剂无效的RA患者。然而，与之前的研究相比，fostamatinib在这组患者中并不有效，尽管该药物似乎是安全的。该二期试验的结果发表在2月号的关节炎与风湿病这是美国风湿病学会(ACR)的一份杂志。

风湿性关节炎患者的关节会出现炎症、疼痛和肿胀，这往往会限制日常活动，并可能导致永久性残疾。全国关节炎数据工作组估计，美国有130万(0.6%)成年人患有风湿性关节炎，女性患此病的人数是男性的两到三倍。虽然许多RA患者成功地与疾病修饰治疗风湿性关节炎的药物(DMARDs),患有中度到重度的RA可能发现新的抑制细胞因子活性的生物疗法,阻止T细胞刺激,或修改B细胞生物学疾病进展缓慢,尤其是当结合甲氨蝶呤(MTX)。然而，仍有一亚组RA患者对DMARDs或目前的生物疗法没有反应。

这项为期三个月的R788双盲、安慰剂对照试验由斯坦福大学的Mark Genovese医学博士领导，招募了219名对一种或多种生物疗法(TNF抑制剂、anakinra、abatacept或利妥昔单抗)无效的活动性RA患者。患者按2:1的比例随机分配，分别接受100 mg的R788或安慰剂。疗效和安全性评估历时3个月。研究人员评估了疾病活动评分(DAS)的变化;MRI评价炎症和关节损伤。

“我们的发现并没有发现小分子药物R788和安慰剂之间的整体疗效差异，”Genovese博士指出。“然而，该药物耐受性良好，仅在一部分RA患者中发现了临床益处。”结果显示，主要结果，ACR 201反应，以及ACR 50和70反应，在接受R788组和安慰剂组之间没有显著差异。然而，在c反应蛋白(CRP)水平升高的患者中，分析显示R788组(42%)和安慰剂组(26%)之间的ACR 20反应有显著差异。此外，MRI结果显示，在那些疾病活动性最大的患者中，关节炎症改善。

研究人员发现，100mg剂量的R788具有良好的耐受性，最常见的副作用是恶心和腹泻。Genovese博士总结道:“我们发现100mg的R788对于慢性风湿性关节炎是一个可容忍的剂量。”“R788的III期试验需要重复我们的发现，并确定最有可能对这种新疗法产生反应的亚群。”