FOSTAMATINIB被证明是安全的，但无效

在之前的一项研究中，甲氨蝶呤对类风湿性关节炎(RA)患者无效的fostamatinib二钠(R788)显示阳性结果，fostamatinib二钠是一种口服脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂，被认为可以阻断与骨和软骨破坏相关的免疫细胞信号。在目前的研究中，研究了对生物制剂无效的RA患者。然而，与之前的研究相比，fostamatinib在这组患者中并不有效，尽管该药物似乎是安全的。该二期试验的结果发表在2月号的关节炎与风湿病这是美国风湿病学会(ACR)的一份杂志。

RA患者经历炎症，疼痛和肿胀，它们的关节通常限制日常活动，可以导致永久性残疾。全国关节炎数据工作组估计，美国有130万(0.6%)成年人患有风湿性关节炎，女性患此病的人数是男性的两到三倍。虽然许多RA患者成功地与疾病修饰治疗风湿性关节炎的药物(DMARDs),患有中度到重度的RA可能发现新的抑制细胞因子活性的生物疗法,阻止T细胞刺激,或修改B细胞生物学疾病进展缓慢,尤其是当结合甲氨蝶呤(MTX)。然而，仍有一亚组RA患者对DMARDs或目前的生物疗法没有反应。

The three-month double-blind, placebo-controlled trial of R788, led by Mark Genovese, M.D., from Stanford University, enrolled 219 patients with active RA who failed to respond to one or more biologic therapies (TNF inhibitor, anakinra, abatacept, or rituximab). Patients were randomly assigned in a 2:1 ratio to receive 100 mg of R788 or placebo, respectively. Efficacy and safety were evaluated over three months. Researchers evaluated changes in the disease activity score (DAS); inflammation and joint damage were assessed by MRI.

“我们的发现并没有发现小分子药物R788和安慰剂之间的整体疗效差异，”Genovese博士指出。“然而，该药物耐受性良好，仅在一部分RA患者中发现了临床益处。”结果显示，主要结果，ACR 201反应，以及ACR 50和70反应，在接受R788组和安慰剂组之间没有显著差异。然而，在c反应蛋白(CRP)水平升高的患者中，分析显示R788组(42%)和安慰剂组(26%)之间的ACR 20反应有显著差异。此外，MRI结果显示，在那些疾病活动性最大的患者中，关节炎症改善。

研究人员发现，R788的100mg剂量耐受良好，具有恶心和腹泻的最常见的不利影响。“我们发现100mg的R788是RA慢性施用的可耐受剂量，”Genovese博士结束。“R788的第III期试验需要复制我们的发现，并确定最有可能响应这部小型治疗的群体。”