基于免疫系统的新型基因治疗在转移性黑色素瘤和肉瘤中诱导强烈反应

研究人员发现，一种新颖的个性化治疗形式，通过基因工程改造患者自身的抗肿瘤免疫细胞来对抗肿瘤，可以治疗转移性黑色素瘤和转移性滑膜细胞肉瘤，代表了一种潜在的治疗这些和其他癌症的新方法。

该技术称为养养免疫疗法，与身体的免疫系统合作以对抗癌症。免疫细胞，叫T淋巴细胞，被移除，修改，大量扩展，并给予患者。在这种情况下，该过程需要遗传工程T细胞淋巴细胞，以表达针对癌细胞上特定抗原的受体。

“我们相信这种过继免疫疗法是利用人体免疫系统对抗癌症的最有效手段，”美国国家癌症研究所外科分会主任、资深研究作者Steven A. Rosenberg医学博士说。“这篇论文代表了利用基因修饰细胞的过继免疫疗法首次成功用于治疗实体癌症黑色瘤因为我们瞄准的是一种存在于多种癌症中的抗原。”

该治疗导致恶性黑素瘤和滑膜细胞肉瘤患者的反应率为45％和67％。

在早期的试验中，Rosenberg和他的同事使用过继免疫疗法治疗耐药的患者转移性黑色素瘤谁患有广泛的治疗。在研究的93名患者中，他们发现超过一半的可测量反应，其中包括20个黑色瘤的完全消失转移。

在目前的研究中，17例治疗难治性转移性黑色素瘤或转移性滑膜细胞肉瘤患者接受了自身免疫治疗T细胞。遗传地改造细胞以表达识别NY-ESO-1癌症睾丸抗原的T细胞受体癌症细胞。NY-ESO-1以四分之一表达到常见上皮癌的三分之一，例如乳腺癌，肾脏，食道和其他癌症类型的常见上皮癌，并且在约80％的滑膜细胞肉瘤中。

六名患者中有四个（67％）与滑膜细胞肉瘤和11名11例（45％）的黑色素瘤患者患有可衡量的肿瘤回归。11名黑素瘤患者中的两种患者持续了一年以上的回归。治疗毒性最小。

“这种治疗在滑膜细胞肉瘤患者的有效性可能意味着这种新方法也可用于其他癌症的患者，”罗森伯格说，“并且可能导致新型免疫疗法。”

罗森伯格的团队最近报告了第一个使用过继免疫疗法治疗非霍奇金淋巴瘤患者的例子，并继续探索不同的方法，从基因上修改患者的免疫系统来治疗癌症。他们最近发表的研究结果显示，在实验模型中，免疫细胞可以通过基因修饰来靶向并破坏为肿瘤提供营养的血管。

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