母亲的干细胞可能是在出生前治疗遗传疾病的关键

（Physorg.com） - UCSF研究人员已经解决了十年的科学难题，预计他们的发现将导致使用干细胞在出生前治疗遗传疾病的显着进展。通过一系列小鼠模型实验，研究小组确定了母亲的免疫反应可防止胎儿接受移植的血液干细胞，但可以通过从母亲收获的移植细胞来克服这种反应。

“这项研究非常令人兴奋，因为它为我们提供了一个直接、优美的解决方案，使胎儿干细胞移植成为一个可实现的目标，”资深作者Tippi MacKenzie医学博士说，她是UCSF儿童外科助理教授，也是UCSF贝尼奥夫儿童医院的胎儿外科医生。“我们现在第一次有了一个可行的策略，可以在出生前治疗先天性干细胞疾病。”

科学家长期以来，在子宫血液干细胞移植中观察，作为早期诊断的许多遗传疾病的有前途的治疗策略，包括镰状细胞疾病和某些免疫障碍。胎儿干细胞移植涉及从供体的骨髓中服用健康细胞，并通过超声引导注射将它们移植到胎儿中。当成功时，植入细胞或移植物补充患者的健康血液形成细胞的供应。

理论上，免疫系统不成熟的发育中的胎儿应该是成功移植的首要目标，因为移植排斥的风险很低，而且可以避免长期免疫抑制治疗的需要。然而，据MacKenzie说，以前大多数将血液干细胞移植到人类胎儿的尝试都没有成功，这促使一些研究人员对这个有前途的领域失去了兴趣。MacKenzie同时也是Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的一名研究员。

研究结果将在2011年1月18日在线上出现在线临床调查杂志，可用www.jci.org。他们还将发表在该杂志2011年2月号上。

“胎儿干细胞移植并未非常成功的事实一直是令人费解的，特别是鉴于未成熟的胎儿免疫系统可以适应耐受外国物质的广泛接受的教条，”助理教授兼助理教授移植手术和UCSF移植研究实验室主任。“我们研究的令人惊讶的发现是母亲的免疫系统是责备。”

在研究的第一阶段，研究人员检查了胎儿小鼠血的细胞含量，发现胎儿中的母体血细胞比例大。他们的分析表明，高达10％的胎儿血细胞来自母亲 - 比胎儿中的其他任何地方发现的母体细胞百分比显着更大。

“我们此前已知一分钟的细胞从母亲从母亲进入开发的胎儿，这是所有健康妊娠中的重要耐受机制，”麦肯齐说。“然而，胎儿中的孕产妇血细胞的意外大部分使我们认为也许是母体，而不是胎儿，免疫反应构成了有效干细胞移植的真正障碍。”

为了进一步调查该假设，团队将胎儿小鼠与血液干细胞移植到与胎儿或母亲不匹配的第二个小鼠的血液干细胞。移植后，研究人员观察到T细胞的涌入 - 从母体进入胎儿的免疫应答后的主要驱动力，随后导致移植的移植物的排斥。

然而，如果研究人员在进行移植之前仅从母亲移除T细胞，则近100％的注射胎儿植入或接受移植的细胞，表明母体T细胞在触发移植排斥反应中发挥着关键作用。最后，研究人员将胎儿小鼠移植到与母亲匹配的血液干细胞，如预期的那样，这导致了非常高的成功率。

“只要移植的干细胞与母亲匹配，它们是否与胎儿匹配似乎并不重要，”加州大学旧金山分校博士后研究员、外科住院医师、医学博士阿马尔·尼贾格尔(Amar Nijagal)说。“移植来自母亲的干细胞是有意义的，因为母亲和她正在发育的胎儿天生就能相互容忍。”

作为下一步的步骤，研究人员需要确认该研究结果在人类中一致，还将研究母体T细胞如何引起接枝排斥。

麦肯齐补充说:“既然我们知道胎儿可以对外来干细胞产生耐受性，我们就可以大胆思考，看看其他类型的干细胞如何在出生前用于治疗从神经疾病到肌肉疾病等各种疾病。”

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