microRNA抑制前列腺癌干细胞和转移

一小块RNA通过抑制常见于前列腺癌干细胞的表面蛋白来抑制前列腺癌转移。由科学家们在德克萨斯州MD Anderson Cancer Center大学领导的研究小组今天在进行在线出版物自然医学。

“我们的调查结果是第一个简介MicroRNA表达式模式前列腺癌干细胞还建立了将MicroRNA miR-34a开发为前列腺癌的新治疗选择的强烈理由，“MD Anderson的分子致癌部门教授，博士，博士。

microRNA或miRNA是短的，单链的RNA，用于调节信使RNA由基因表达以产生蛋白质。

癌症干细胞能够自我更新，具有增强的肿瘤引发能力，并且通常比其他癌细胞更耐受处理。他们与之相关肿瘤再次发生和转移，癌症对其他器官的致死。这些能力在癌细胞中更为普遍，其特定于癌细胞细胞表面蛋白质唐先生叫CD44。

“CD44长期与促进肿瘤发育的联系，特别是对癌症转移，”唐说。“许多癌症干细胞过表达这种表面粘附分子。我们研究的另一个重要发现是将CD44本身识别为miR-34a的直接和功能目标。“

microRNA上升，CD44和癌症干细胞跌倒

在一系列具有细胞系的实验室实验中，小鼠中的人异种移植肿瘤和原发性人前列腺癌样品，研究人员证明MIR-34A通过抑制CD44抑制前列腺癌干细胞。

• miR-34a大大减少了前列腺癌细胞在细胞表面上表达高水平的CD44。在18例人前列腺肿瘤中，MicroRNA以25至70％的水平表达，在没有CD44的细胞中发现的水平。
  
• 在对照组小鼠中，还接受MIR-34A治疗的小鼠中的前列腺肿瘤是对照组小鼠的平均大小的三分之一。
  
• 在CD44阳性前列腺癌细胞系中，用miR-34a治疗导致肿瘤发病率大大降低。最大地，在一种细胞系中，在所有10个处理的动物中封闭肿瘤再生，而在用对照MiRNA处理的所有10只动物中形成的肿瘤。
  
• 当miR-34a在前列腺癌细胞系中过表达时，抑制了癌症干细胞的许多特征 - 形成自我更新细胞，克隆生长能力和球体的形成。
  
• 最显着地，用合成miR-34a对肿瘤携带小鼠的静脉治疗减少肿瘤负荷在一种肿瘤类型的一半。它还陡峭地减少了另一种肿瘤类型的肺转移，导致动物存活增加。
  
• 有趣的是，研究人员观察到miR-34a水平和cd44之间的一致性反比关系，用于富集前列腺癌的表面标志物干细胞。例如，在用微小RORNA处理的肿瘤中降低了CD44蛋白和CD44表达的癌细胞。具有miR-34a的肿瘤堵塞具有更高水平的CD44蛋白和信使RNA。
  
• 最后，用短发夹RNA敲击CD44，产生与用miR-34a的细胞进行相同的结果，降低了肿瘤发育，肿瘤负荷和转移。

“有很多公司开发了基于MicroRNA的药物，”唐说。“米兰斯的交付是一项挑战，但该领域正在通过临床前阶段快速发展。”

基于奥斯汀的MiRNA治疗学的科学家合作了研究。MiRNA在临床前开发中有八个MicroRNA，包括MIR-34A。

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