'oncometabolite'与基因表达的广泛改变相关联

一项新的研究发现，通过改变大量基因的表达，脑癌和白血病通常升高的代谢物可以通过改变大量基因的表达来促进肿瘤内血。新的研究，由Cell Press发表于1月18日期刊癌细胞，增强了对代谢放松管制和癌症之间的联系的理解，并有助于引导新的患有癌症疗法的发展。

超过75％的低级胶质瘤和中学胶质母细胞瘤多形形（GBM），约20％急性髓性白血病（AML），表现出突变基因对于异柠檬酸脱氢酶（IDH1和IDH2）。IDH1和IDH2中的肿瘤衍生突变导致正常产生的α-酮戊酸（α-Kg），其在60种称为二氧基酶的酶中需要，以及2-羟基硫酸盐的产生（2-Hg），其在正常细胞中处于非常低的水平。

“虽然已经提出了2-hg是一个”oncometabolite“，但其行动机制尚不清楚，”高级研究作者，来自北卡罗来纳大学的教堂山的北卡罗来纳大学薛雄博士。“以前的工作证明，2-Hg和α-kg在结构上相似，表明2-hg可能会干扰α-kg与之结合并激活二恶英酶的能力。”熊博士，共同作者，来自加州大学的Chun-Liang Guan博士在San Diego和Shi-Min博士在上海的复旦大学，他们的同事设计了一系列实验，以发现2-HG如何贡献癌症并确定α-kg减少和2-hg仰角之间的功能关系。

研究人员发现，2-Hg作为多种α-kg依赖性二氧化酶的竞争性抑制剂。其中一些二氧化酶调节组蛋白的甲基化，一组蛋白质有助于染色质的结构组织，以及DNA的甲基化。组蛋白和DNA甲基化的改变可能对基因表达的调节具有显着影响，并且可能促进肿瘤生长。研究人员还表明，α-kg的细胞可渗透衍生物反转2-Hg抑制的影响。

“我们的研究结果支持这一观点，尽管D-2-HG在正常细胞中α-KG依赖性二恶英酶的调节中可能在正常细胞的调节中发挥重大作用，但它可能在肿瘤细胞的病理条件下发挥重要作用表达突变的IDH1或IDH2“，总结了熊博士。“我们还表明，模仿α-KG的药物探索作为患有IDH1或IDH2突变的肿瘤的治疗，单独或与抑制剂组合以减少2-Hg生产。”

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