小分子可能预防埃博拉病毒感染
埃博拉病毒,导致致命的出血热的病毒在人类,没有已知的治疗或疫苗。但是一项新的研究由芝加哥伊利诺伊大学的科学家发现了一个家庭的小分子蛋白质出现绑定到病毒的外外套,可能抑制其进入人体细胞。
结果发表在医药化学杂志,现在网上。
以前的研究已经表明小分子干扰埃博拉病毒感染过程中,邓肯衣橱里说,化学副教授UIC和相应的这项新研究的作者。但几乎所有这些化合物”似乎施加其影响通过改变细胞的反应病毒一旦进入细胞——的时间太晚了,”他说。
新的发现表明,有可能一个小分子绑定到该病毒才有机会进入细胞,从而防止感染,他说。
衣橱里与UIC病毒学家一派荣,他创建了一个筛选系统,它使用一种嵌合HIV-Ebola病毒埃博拉病毒的蛋白质外壳。嵌合体看起来像埃博拉病毒,但不是危及生命的科学家一起工作。
筛选230多个候选化合物后,衣橱里和荣发现两个分子抑制细胞进入,但是只有一个演示了特异性的埃博拉病毒,加上奖金。
“我们发现先导化合物还能抑制马尔堡“衣橱里说,指的是一种相关的病毒,随着埃博拉病毒,是最致命的武器之一病原体已知的。“这是一个惊喜。越来越多的证据表明两种病毒有相同的单元格条目机制,和我们的观察似乎指向这一结论。”
为了找到更有效的anti-Ebola代理,衣橱里和研究生玛丽亚Yermolina合成一系列衍生品的铅分子——一个家庭的成员异恶唑化合物,发现几个显示活动增加对埃博拉病毒感染。如何和这些小分子结合病毒的蛋白外套正在通过核磁共振光谱学,由迈克尔•凯弗雷的生物化学和分子遗传学副教授。
同时还为时过早预测结果是否会导致新的治疗埃博拉病毒和马尔堡病毒感染,衣橱里说积极的结果到目前为止提出希望。下一步将是小分子治疗是否证明有效的动物模型。
芝加哥科学家还希望他们的发现能够提供进一步的洞察机制埃博拉和马尔堡病毒进入人类细胞使用。
“这些知识可能刺激开发新的抗病毒药物,“衣橱里说。
“从更广泛的角度来看,我们正在寻找化合物作为探针研究生物过程。小分子绑定到特定蛋白质和改变其功能是无价的了解这些蛋白质在生活细胞,”他说。