抗衰老激素Klotho可以预防并发症

根据德克萨斯大学西南医学中心研究人员的发现，低水平的抗衰老激素Klotho可能是肾脏疾病及其致命心血管并发症存在的早期预警信号。

研究人员在小鼠实验中发现，当Klotho激素水平恢复后，慢性肾病(CKD)常见而严重的副作用软组织钙化得到改善。这项研究可以在网上找到美国肾脏学会杂志。

由肾脏产生的基本Klotho蛋白在慢性肾病中通常会急剧下降。这也许可以解释为什么补充Klotho水平有助于抵消与该疾病相关的一种主要副作用，奥森·莫博士说，他是德克萨斯大学西南大学查尔斯和简·帕克矿物代谢和临床研究中心主任，也是该研究的资深作者。

老鼠慢性肾脏疾病他们的肾脏、血液和尿液中Klotho含量都很低，这表明CKD是一种系统性的Klotho缺乏状态，Moe博士说。在这项研究中，研究人员还测试了53名人类参与者的尿液，其中包括40名CKD患者，发现他们的这种必需蛋白质水平也很低。

“这可能是一个恶性循环，CKD导致低Klotho，而低Klotho加速CKD，”Moe博士说。“慢性肾脏疾病似乎与慢性克洛索缺乏症密切相关。动物研究表明，克罗索功能不足的一个危险后果是软组织钙化，这会干扰正常器官功能。”

在目前的研究中，UT西南大学的研究人员通过基因工程使小鼠产生不足水平的Klotho蛋白来降低小鼠体内的Klotho蛋白水平。恢复足够的Klotho水平的啮齿动物CKD明显改善肾功能和血液化学和降低血管钙化。

相比之下，经过基因工程使Klotho水平异常低的CKD小鼠肾功能更差，钙化更严重。适当的Klotho水平对血管钙化的有益影响超过了激素对肾功能的影响，这表明Klotho对血管系统有直接的保护作用，Moe博士说。

根据研究，Klotho通过加强尿液中的磷酸盐排泄来减少血管钙化(这对骨骼和牙齿的构建和修复至关重要，帮助神经功能和使肌肉收缩，但当含量高时，它可能是有毒的);保留肾液过滤最重要的是，Klotho似乎还能抑制血管平滑肌的磷酸盐摄取和钙化，这是CKD的一种并发症，可显著增加死亡风险。

“我们测试了三个假设，”莫博士说。“首先，CKD是一种Klotho缺乏状态;第二，Klotho是CKD的早期标志物;第三，Klotho缺乏可导致血管钙化，Klotho替代可通过多种机制改善CKD。我们收集的数据似乎证实了这三点。”

该研究结果还表明，Klotho替代疗法可能最终被证明在对抗CKD以及预防和扭转其并发症方面是有效的。

“我们希望这项研究和未来的研究最终能找到更好的方法来延缓CKD的进展，并避免与这种疾病相关的可怕后果，”Moe博士说。

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