首先将靶向药剂结合起来杀死多发性骨髓瘤细胞

（Physorg.com） - 弗吉尼亚英联邦大学的科学家梅西癌症中心已经开发了一种对多种骨髓瘤进行的新型治疗策略，对两种靶向药物对杀死癌细胞。该研究在今天的“血液”期刊上发表的研究结果是第一个证明这种组合在体外和体内方案的协同抗骨髓瘤的作用。

多发性骨髓瘤是一种涉及骨髓中产生抗体的细胞的癌症，在大多数情况下是不可治愈的。靶向治疗通过干扰对癌细胞生存和增殖至关重要的生物和生化功能而起作用。来自VCU Massey的新治疗策略结合了Src抑制剂和Chk1抑制剂，前者可以阻断调控癌细胞行为的一组重要蛋白质的活性，后者可以干扰癌细胞进行细胞周期阻滞和修复DNA损伤的能力。

“Chk1抑制剂目前主要与传统的dna损伤化疗药物联合使用，”该研究的首席研究员Steven Grant医学博士说，他是转化研究副主任，肿瘤研究Shirley Carter和Sture Gordon Olsson主席，VCU梅西癌症中心内科教授。“通过将Chk1抑制剂与另一种靶向药物(如Src抑制剂)结合，我们能够诱导多发性骨髓瘤细胞死亡，同时保留健康、正常的细胞。”

当多发性骨髓瘤细胞受到DNA损伤剂的作用，甚至当它们正在进行正常的DNA复制时，它们的DNA可能会断裂。为了生存，它们必须减缓自己在细胞周期中的进程，以便修复DNA，否则，如果损伤太严重，就会发生某种形式的细胞自杀。

Chk1是一种酶，它允许细胞经历细胞周期阻滞，这是修复DNA损伤所需的过程。当癌症细胞暴露于CHK1抑制剂，它们经历DNA损伤，并因此通过激活称为ERK1 / 2的蛋白质发射另一种防御机制。

“ERK1 / 2的激活解释了为什么多发性骨髓瘤细胞能够存活CHK1抑制剂的致命作用，”格兰特说。“因此，我们使用SRC抑制剂来阻止ERK1 / 2的激活。”结果比研究人员所希望的结果更有希望。

Grant的团队发现Src抑制剂不仅阻断了ERK1/2的激活，而且与Chk1抑制剂协同，从而触发细胞死亡的急剧增加。此外，联合治疗大大减少了血管形成，而血管形成在许多肿瘤的维持中起着重要作用，包括多发性骨髓瘤。值得注意的是，这种治疗对健康、正常的细胞几乎没有影响。

“我们发现用组合方案治疗的肿瘤明显较小，并且与来自对照组的肿瘤或仅与CHK1抑制剂仅处理的肿瘤相比，缺乏血液供应迹象，”格兰特说。“本研究不仅是第一个证明SRC抑制剂可以显着增加CHK1抑制剂的影响，而且还表明预防血管形成可能有助于这种组合策略的有效性。”

这项研究通过Grant的团队调查细胞信号在涉及SRC和ERK1 / 2蛋白的DNA损伤修复和存活途径方面的七年以上的研究。研究人员现在正在发展更复杂的实验作为多发性骨髓瘤患者的临床试验的前奏。“我们希望结合有针对性的代理人的方法将开辟对患者的完全新疗法的可能性多发性骨髓瘤以及潜在的其他血癌，”格兰特说。

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