依维莫司可改善罕见胰腺癌患者的无进展生存期

美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员表示，在一项国际III期随机研究中，伊维莫司(everolimus)，一种哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)抑制剂，已被证明可显著改善晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)患者的无进展生存期。

调查结果是最新的新英格兰医学杂志。James C. Yao, MD Anderson胃肠肿瘤学系副教授，在2010年欧洲肿瘤学会医学大会上首次提出了这一观点。

与常见的腺癌相比，pNET是一种更罕见、侵袭性更低的胰腺癌。也称为胰岛细胞癌，pNET涉及分泌多种激素的细胞。肿瘤可以是功能性的，产生大量的激素，也可以是非功能性的，不产生任何激素。Yao解释说，虽然pNET肿瘤的诊断发病率约占胰腺癌的1%，但由于患者较长的生存期，它们也代表了10%的流行率。

“到目前为止，还没有大规模、有序的随机研究来指导胰脏神经内分泌肿瘤患者的治疗决策。事实上，目前只有一种治疗这种罕见疾病的药物获得批准。”“然而，治疗神经内分泌肿瘤患者的专家们对于这种疗法的有效性存在分歧，因为对于一种被认为相对无害的疾病来说，这种疗法毒性很大。”

永恒莫斯，一种用于防止器官移植物的免疫抑制剂，也具有抗血管生成特性。它抑制MTOR蛋白，肿瘤细胞分裂的中央调节剂和血管生长在癌症细胞。这种每日一次的口服疗法在2009年3月被批准用于高级肾细胞癌，目前在其他疾病部位中进行测试，包括淋巴瘤，乳腺癌，皮肤，胃，肝，结肠和前列腺癌。

“我们开始对依维莫司感兴趣是因为我们注意到mTOR通路中的一些遗传癌症综合征与神经内分泌肿瘤有关，而其他人也发现在散发性肿瘤中该通路的失调也与预后不良有关。MD Anderson的一项单中心研究显示了该药物在神经内分泌肿瘤中的良好活性，并导致了这一大型国际试验的发展。”

姚明说，在最近发表于科学中的最近发表的科学术语中，MTOR途径中的多种突变也粘附着胰腺神经内分泌肿瘤。

国际双盲试验，辐射-3，注册了410名先进，低或中级PNET患者。患者随机接受10毫克的维生素或安慰剂。主要终点是无进展的存活率。与安慰剂的16周相比，中位暴露于维生素的暴露38周。在进展过程中，患者未结合，随机分配到安慰剂的人被开放标签卓米司。

研究人员发现，血卓凡与进展的风险有65％，从4.6到11个月内增加了6个月的中位进展生存率。埃弗洛米斯·阿尔洛姆斯臂中，18个月的无进展生存率为34％，相比安慰剂的9％。

“因为对胰腺神经内分泌肿瘤患者的治疗选择是如此有限，而关于治疗效果的数据是如此明确，我相信这项研究将立即得到临床应用，”姚说。“希望这些发现将最终导致胰脏患者治疗标准的决定性改变。神经内分泌肿瘤。"

与威洛米斯相关的常见副作用包括：嘴的炎症或溃疡，称为气孔，皮疹，腹泻，疲劳和感染。

在MD Anderson，用extolimus治疗PNET和IGFR抑制剂的后续研究很快开放，并且另一个研究与Bevacizimab联合的治疗才完成。

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