瘦蛋白抗性可能会阻止糖尿病患者的严重肺病

根据芝加哥研究人员进行的一项研究，对瘦素(一种在调节新陈代谢和食欲方面起关键作用的蛋白质)的抵抗可能有助于预防II型糖尿病患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI)。该研究表明，瘦素抵抗(糖尿病的共同特征)可能有助于防止ALI和ARDS中出现的僵硬纤维组织的形成。

这些发现先于美国胸科学会的印刷版在网上发表美国呼吸和危重症护理医学杂志。

研究作者Gökhan M. Mutlu医学博士说:“以前我们假设，高血糖，糖尿病的标志，可能是这些患者中出现较低水平的ARDS的原因。”“然而，随后的研究表明，高血糖加重炎症和加重肺损伤。我们的研究结果支持了瘦素抵抗在预防糖尿病患者急性呼吸窘迫综合征中起关键作用的假说。”

急性肺损伤综合征(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是美国常见的临床疾病，每年影响近20万人，死亡率约为40%。严重感染或脓毒症是ALI/ARDS最常见的病因。目前还没有直接针对ALI和ARDS的治疗方法，治疗仍然主要支持，包括使用机械通气。部分ARDS患者出现肺瘢痕形成，预后较差。

先前的研究表明，糖尿病患者发生ALI的几率比非糖尿病患者低大约50%，并表明发生ALI的糖尿病患者比非糖尿病患者的死亡率要低。

“II型的人糖尿病对瘦素信号产生一种获得性抵抗力——激素水平高但不起作用，”Mutlu博士说。

在本研究中，给予糖尿病和非糖尿病，野生型小鼠被给予Bleomycin，一种化疗剂，诱导急性肺损伤和疤痕(纤维化)。从两株小鼠的肺中提取液体和组织样本，评估肺纤维化和瘦素和转化生长因子-β(肺纤维化的主要调节因子)的水平。

为了确定瘦素水平与人类急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发展之间的关系，我们还采集了来自ARDS患者和无肺疾病机械通气患者的肺液样本，并评估了瘦素和TGF-β水平。

研究人员发现，虽然非折叠小鼠表现出严重的肺纤维化，但糖尿病小鼠在玻璃霉素治疗后没有肺纤维化迹象。与糖尿病小鼠相比，非糖尿病小鼠在肺瘢痕中也有六倍增加。同样，当评估人肺流体样本时，它们发现瘦素水平与ARDS的患者与没有肺病的患者的患者患者六倍。

“我们发现肥胖，由于缺乏功能性瘦蛋白受体而表现出瘦蛋白抗性的II型糖尿病小鼠在肺部后肺部瘢痕下降得多，”穆尔路博士说。“我们还发现瘦素通过转化生长因子，肺纤维化的主要调节剂增加了信号传导。

他补充说:“在非肥胖的急性呼吸窘迫综合征患者中，瘦素水平很高，并与不良的临床结果相关，这可以通过死亡和在重症监护病房的住院时间来表明。”

穆尔路博士基于该研究的结果，可以通过增加瘦素抗性来制定该研究疗法，以防止或减少ARDS和ALI的严重程度。

“瘦素是一个有吸引力的潜在治疗靶点，因为它的大部分正常作用是在大脑中介导的，而且开发不传递到大脑的药物相对容易，”穆特鲁博士说。“我们的研究结果和其他研究瘦素信号对其他器官损伤和纤维化发展影响的小组的结果突出表明，有必要进一步开展前瞻性研究，检验瘦素对ARDS患者预后的影响。”

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