疟疾药物可能有助于对抗一种额颞叶痴呆
额颞叶痴呆是由大脑额颞叶区域(额颞叶)的神经细胞崩溃引起的,除其他症状外,还会导致性格和行为的改变。某些形式的额颞叶痴呆的原因是由基因决定的一种激素样生长因子——程序素的减少。安佳·卡佩尔博士和克里斯蒂安·哈斯教授周围的科学家现在已经证明,市场上已经上市的各种治疗疟疾、心绞痛或心律紊乱的药物可以增加程序素的产量。因此,这些药物是治疗这种特殊形式的额颞叶痴呆的很好的候选者。这项研究将发表在该科学杂志的网络版上神经科学杂志》上2011年2月2日。
人需要程序蛋白脑作为敏感的保护因素神经细胞因此,太少的程序素会导致神经元细胞的进行性死亡。和几乎所有其他基因一样,细胞中也有两个程序蛋白基因的拷贝。在程序素依赖的额颞叶痴呆患者中,两个拷贝中的一个存在缺陷,导致程序素水平降低50%。为了解决方案霉素缺乏的问题,慕尼黑大学的研究人员测试了各种物质刺激剩余的方案霉素生产的能力,并确定了一种名为巴菲霉素(BafA1)的药物。
然后他们检查了分子机制BAFA1对植物素的影响更加紧密。诸如植物蛋白的生长因子在细胞膜夹杂物中产生,称为囊泡。BAFA1对这些囊泡具有碱化作用:施用BAFA1后,囊泡的内部酸性较低 - 并且这增加了Progranulin的产生。
这一观察结果促使研究人员进一步研究碱化物质提高程序素水平的能力。在通过测试的药物中,有三种已经上市用于治疗各种疾病的药物:一种治疗心绞痛的药物(贝普利地尔),一种治疗心律问题的药物(胺碘酮),以及一种被广泛使用的药物疟疾药物氯喹。氯喹不仅在小鼠细胞实验中提高了程序素水平到正常水平,而且在程序素基因有缺陷的患者的细胞中也提高了程序素水平。
在与伦敦大学合作的临床研究中,哈斯教授和卡佩尔博士的团队现在将调查氯喹是否有助于针对植物依赖的额兆痴呆症。人类研究可以很快开始,因为氯喹已经用于无数患者,因此不需要预期严重的副作用。尽管慕尼黑的科学家们乐观,但哈斯教授警告夸张的希望。“体验表明,从细胞和动物模型到患者的步骤总是与相当大的困难相连。我们知道氯喹可以用作植物抑制型额定仪的疗法才需要几年痴呆,”哈斯说。
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