烟酸在动脉粥样硬化中阻断免疫细胞
几乎所有的心脏梗死和大约一半的中风都是由动脉粥样硬化引起的。因此,动脉粥样硬化的早期治疗对预防心血管疾病至关重要。马克斯·普朗克心肺研究所的斯蒂芬·奥弗曼斯的科学家团队现在已经证明,抗动脉粥样硬化的药物烟酸可以抑制血管炎症。以前人们认为,烟酸主要通过降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇的浓度和提高高密度脂蛋白胆固醇的浓度来减轻动脉粥样硬化。
动脉粥样硬化是一种慢性进行性的动脉病变,可能在数年或数十年的时间内发生,其中胆固醇在动脉中积累,并发生炎症。新的研究表明,这主要是慢性炎症促进的血管壁动脉粥样硬化还可能导致急性疾病,如心肌梗死。经典的治疗理念旨在降低有害的脂质,如低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯,并增加有益的脂质,如高密度脂蛋白胆固醇。
在转基因小鼠中,马克斯普朗克的研究人员能够证明烟酸强烈抑制动脉粥样硬化的进展,就像在人类中一样。在缺乏烟酸受体GPR109A的小鼠中,该制剂对动脉粥样硬化没有影响。与人类胆固醇水平相反,老鼠的胆固醇水平保持不变,尽管给予烟酸。“这表明,烟酸确实通过其受体具有抗动脉粥样硬化的作用,但这不是由于脂质浓度的变化,”马克斯·普朗克研究所(Max Planck Institute in Bad Nauheim)主任斯特凡·奥弗曼斯(Stefan Offermanns)说。
进一步研究表明,烟酸受体存在于不同的免疫细胞。例如,在动脉粥样硬化血管的巨噬细胞中发现了这种受体。当科学家有意阻止免疫系统细胞中的受体时,烟酸的作用就消失了。这表明免疫细胞表达的受体传递抗动脉粥样硬化作用。
最后,实验表明,烟酸通过激活巨噬细胞的受体,阻止巨噬细胞进入动脉粥样硬化的血管壁,从而阻止慢性炎症。此外,烟酸可以改变血管壁免疫细胞的基因表达,从而阻止这些细胞的炎症活动。因此,它们可以更有效地清除动脉粥样硬化血管壁中储存的胆固醇。
这些发现表明,烟酸(抗动脉粥样硬化最古老的药物之一)的有益影响抑制了血管壁的炎症。因此,有针对性的抗炎措施通常是治疗动脉粥样硬化和预防心血管疾病的有效原则。“此外,烟酸对免疫系统中不同细胞的影响为治疗其他与过度免疫反应或慢性炎症有关的疾病提供了新的可能性,”offermann说。
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