对癌症的光动力疗法
![When a patient is diagnosed with cancer, the primary tumor and metastatic lymph nodes are routinely removed in surgery (blue). However, tumor cells (green) in transit in the lymphatic vessels are left behind as a putative source of local tumor relapse, such as in-transit metastasis in melanoma. Photodynamic therapy (PDT) (red) allows for the destruction of tumor-draining lymphatic vessels and the intralymphatic tumor cells.
The image in the inset shows an inflated lymphatic vessel (purple) filled by human cancer cells (green) that have escaped the primary tumor, implanted in the mouse ear, along the lymphatic vessels. The cancer cells lodged inside the lymphatic vessel have begun stimulating the growth of surrounding blood vessels (red), indicating that the microscopic tumor nodule is rapidly growing into a visible tumor. Credit: Tuomas Tammela 对癌症的光动力疗法](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/photodynamic.jpg)
在一项新的研究中,发表于科学转化医学,芬兰赫尔辛基大学的研究人员研究了使用光动力治疗的肿瘤相关淋巴管和肿瘤细胞是否可以降低肿瘤转移。结果很有希望。以前,肿瘤排水淋巴管中转移转发中的细胞没有受到很大的关注;所以调查结果是新的和令人兴奋的。
肿瘤细胞具有几条途径,使它们能够从初级肿瘤移动到远处组织,一种称为转移的过程。它是杀死大多数癌症患者的原发性肿瘤的转移。其中最不研究的转移途径是淋巴系统。许多肿瘤产生促进新淋巴管(淋巴管发生)的形成的因素。新形成的淋巴管使肿瘤细胞能够从主要肿瘤到区域淋巴结从它们涂抹在整个身体上的区域淋巴结。
目前的治疗方法是手术去除原发性肿瘤以及转移性淋巴结,但淋巴管内部转移过境中的肿瘤细胞并未受到很多关注。
在一项新的研究中,芬兰赫尔辛基大学的Tuomas Tammela博士和他的同事们研究了用光动力疗法(PDT)和光激活细胞毒药物根除与肿瘤相关的淋巴管及其所包含的肿瘤细胞是否可以减少或消除肿瘤转移。他们选择了鼠标耳朵作为其型号系统,因为它很容易将淋巴管和交通肿瘤细胞均匀图像。
研究人员植入小鼠黑色素瘤细胞或人肺肿瘤细胞进入小鼠耳尖并等待两周的原发性肿瘤成立并诱导淋巴管发生。使用深组织显微镜检查,他们观察到新形成的淋巴管含有过境肿瘤细胞以及小肿瘤结节。使用从患者的病理部分进行复发黑色瘤他们证实,癌症患者的肿瘤相关淋巴管中含有转运中的肿瘤细胞和肿瘤结节。
但是,可以PDT消除肿瘤相关的淋巴管和肿瘤细胞里面吗?研究人员将脂质体制剂中的维泊芬皮内注射到小鼠耳内,发现这种细胞毒性染料特异性地聚集在淋巴管中。当他们用红外线激光照射老鼠的耳朵时,淋巴管开始收缩和破碎,并变得漏水。此外,研究人员还发现,接受PDT和手术治疗的小鼠的复发率比单独接受手术治疗的小鼠低得多。
使用猪模型,研究人员还表明,PDT可以在身体内部靶向淋巴管,因此,PDT可以是有用的肿瘤相关的淋巴血管在人类癌症患者的组织内深处。
“这些发现是新的和令人兴奋的,因为肿瘤排水淋巴管中的转移转移中的细胞尚未引起很多关注”,Tammela博士说。
“我们不希望PDT取代目前的手术技术,包括切除原发肿瘤和转移淋巴结。然而,PDT可以很容易地与现有的外科技术结合,破坏从肿瘤引流的淋巴管,以及肿瘤细胞聚集在其中。”
目前临床上使用维替泊芬进行PDT破坏黄斑变性患者视网膜内过度生长的血管。Tammela说,由于PDT和PDT的概念已经在患者中使用,它们更有可能获得监管部门的批准,用于治疗接受手术的癌症患者的肿瘤相关淋巴管,而不是仍处于早期开发阶段的药物。
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