探索抗抑郁作用的新模式

百忧解、来普乐和帕罗西汀等药物通过阻断血清素的输送而起作用，血清素是一种通常清除调节情绪的化学血清素的大脑蛋白质。至少目前的想法是这样的。

关于如何选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIS）工作现在可以用Vanderbilt大学的神经科学家开发的新小鼠模型进行测试。

这些老鼠，在网上版本描述国家科学院的诉讼程序（pnas.)，表达一种经过基因改造的血清素转运体，这种转运体不会对许多SSRIs或可卡因产生反应。

Randy Blakely博士说，除了测试SSRIs如何工作的理论，新的老鼠模型可能导致开发全新类别的抗抑郁药物，Allan D. Bass范德比尔特药理学和精神病学教授和资深作者pnas.纸。

“很多抗抑郁药已经被证明是针对除5 -羟色胺转运体之外的其他蛋白质…它们在治疗抑郁症方面的功效需要数周的时间才能形成，”Blakely说。“关于这些药物如何起作用，我们可能还有很多不知道的地方。”

生成小鼠模型，在Vanderbilt和德克萨斯州德克萨斯州德克萨斯州的德克萨斯州健康科学中心的同事首先确定了血清素转运蛋白的哪些部分与SSRI相互作用。他们利用了果蝇表达了对药物相对不敏感的血清素转运蛋白的事实。

通过改变蛋白质的氨基酸构建块，它们将人血清素转运蛋白的部分转化为其果蝇等同物，并且在这样做鉴定了有效结合许多SSRIS以及可卡因所需的单个氨基酸。

正如预测的那样，转基因小鼠显示出正常的5 -羟色胺转运体水平，它们的转运体在清除神经细胞间突触的5 -羟色胺方面表现出正常的活性。但是老鼠没有反应PROZAC.或来普仑，表明该转运体确实是这些药物阻断血清素失活的特定靶点。

“有趣的是，一种SSRI，帕罗西汀(帕罗西汀)，仍然对转运蛋白具有正常的强大作用，这表明——在分子水平上——不同的抗抑郁药物以不同的方式与转运蛋白相互作用，”Blakely说。

研究人员目前正在评估慢性服用SSRIs的情况，以确定这种转运体在这些药物的临床相关性、延迟效应以及抗抑郁药物的副作用方面发挥了多大作用。

因为血清素转运蛋白在小鼠中也失去了可卡因敏感性，所以该模型也可以帮助研究人员确定可卡因如何在大脑中行动。“也许是以追捕为改善治疗抑郁症的寻求开始的东西可能也会更好地泄漏对成瘾的更好理解，”Blakely说。

---

---