控制皮肤再生的新线索 - 以及皮肤癌

什么机构何时停止生长？答案可用于再生药物，也可在癌症中 - 如果没有发出这些“停止生长”信号，或者没有发出这些信号。儿童医院波士顿的干细胞计划的研究人员现在发现了一种基因活性的调节因子，该稳定剂讲述表皮干细胞的时间，当时生长更多的皮肤，以及可以感知细胞拥挤并转动生长的“人群控制”分子。

在小鼠和人类癌细胞中的作品为癌症，特别是鳞状细胞癌，第二个最常见的皮肤癌的新治疗策略提供了线索，其中表皮细胞生长是不合适的。它还可以帮助努力生长皮肤移植物并治疗烧伤患者。

发现，发表在细胞3月4日，强调癌症和再生密切相关的想法。“我们发现了一个分子开关，告诉您的皮肤，以保持不断增长或停止增长，”Fernando Camargo，Phd，该研究的高级调查员和儿童干细胞计划中的主要调查员。

Camargo及其同事操纵了一种称为YAP1的分子，已经已知 - 从果蝇的研究中，通过触发称为河马的途径来引起巨大的肿瘤生长（由于肿瘤的巨大尺寸而命名）。当它们在小鼠中抑制YAP1功能时，它们的表皮皮肤干细胞未膨胀并且它们具有薄，脆弱的皮肤。

对面也是如此。“你的干细胞中的YAP1越多，皮肤越厚，”Camargo表示，也是哈佛干细胞研究所的成员。

然而，研究人员发现，yap1的激活也使小鼠产生鳞状细胞癌样肿瘤。

他们进一步表明，YAP1通过称为α-catenin的已知肿瘤抑制剂而灭活，其与YAP1结合并将其保持在细胞核之外。在具有α-catenin突变的小鼠和人鳞癌细胞中，YAP1返回细胞核并再次变得活跃。

“alpha catenin在许多类型的上皮癌中沉默 -皮肤癌， 冒号癌症和其他鳞状细胞癌，“Camargo说。”当alpha catenin不存在或突变时，你会得到一种细胞的过度生长，但直到现在，目前尚不清楚为什么。我们的工作表明，yap 1的过度激活可能是驱动这些癌症的原因。“

已知α-catenin能够感测其直接环境中细胞的密度，也许甚至可能是它们的类型。Camargo的团队透露了如何使用信息：当细胞填充太紧时，α-catenin抑制YAP1 - 环境提示（细胞密度）与器官尺寸的分子调节剂之间的直接链接的第一次演示。到目前为止，对以特定规模保持器官的内容知之甚少。

“通过YAP1，根据组织的需要，α-catenin告诉表皮干细胞的增殖或不增殖，”Camaro解释说。

现在，用于皮肤增长的“开关”是已知的，操纵它可以在需要时或相反地停止癌症生长的方式提供皮肤细胞的方法。Camargo的组正在进行筛选试验，以查找模拟YAP1的小分子，以诱导伤口部位的皮肤再生，或抑制YAP1治疗皮肤肿瘤。该团队还在寻找其他可能与YAP1互动的其他分子。

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