细胞动力学宣布心脏肌凝蛋白激活的基础研究
Cytokinetics公司今天在2011年3月18日的杂志上宣布了临床前研究的发表科学研究候选药物omecamtiv mecarbil激活心脏肌球蛋白，以及这种新机制可能对收缩期心力衰竭患者发挥的潜在治疗作用。该出版物首次在同行评议期刊上揭示了omecamtiv mecarbil的作用机制，以及直接调节心脏收缩力作为改善心力衰竭患者心脏功能的创新治疗策略的科学依据。
“我们很荣幸能够将Cytokinetics关于心脏收缩装置直接调节剂的新颖科学研究发表在这本著名的杂志上，”Fady I. Malik医学博士，FACC, Cytokinetics生物学和治疗学副总裁，本报告的主要作者。“本出版物总结了我们专门的研究团队所做的开创性工作，这些工作支持了我们的先导化合物omecamtiv mecarbil的进展，通过临床开发，现在进入IIb期临床试验，该试验将由Amgen与Cytokinetics合作进行。”
该出版物标题为“心脏肌球蛋白激活:一种潜在的收缩期治疗方法心脏衰竭，讨论了直接激活心脏肌球蛋白治疗收缩期心力衰竭的潜在临床作用。作者认识到心脏收缩力下降是收缩期心力衰竭的一个主要特征，需要更安全有效的治疗方案来改善心脏收缩力。现有的增加心脏收缩力的药物是通过信号级联间接实现的，但它们的使用受到其机制相关不良反应的限制。Omecamtiv mecarbil，一种小分子，心脏肌凝蛋白的直接激活剂，被开发来解决这些限制。
在这篇文章中，作者证明了omecamtiv mecarbil与肌凝蛋白催化结构域结合，并通过变构机制来增加肌凝蛋白向强肌动蛋白结合力生成状态的跃迁速率。矛盾的是，omecamtiv mecarbil在缺乏肌动蛋白的情况下抑制腺苷5'-三磷酸(ATP)的周转，这表明它稳定了肌凝蛋白的肌动蛋白结合构象。在动物模型中，omecamtiv mecarbil通过增加喷射时间而不改变心脏收缩率来增加心脏功能。作者得出结论，心肌肌球蛋白激活可能为收缩期心力衰竭患者提供一种新的治疗方法。
Cytokinetics公司总裁兼首席执行官Robert I. Blum表示:“这一突破性的出版物强调了我们公司在肌肉功能力学和生物学方面的科学的质量和稳健性，并作为我们候选药物组合的基础。”“在过去的几年里，我们有前途的研究已经产生了多种一流的化合物，可以解决与肌肉收缩能力受损相关的广泛适应症和医疗条件下未满足的临床需求。”
Omecamtiv Mecarbil的发展现状
Omecamtiv mecarbil，一种新型心肌肌凝蛋白激活剂(activator)是由Cytokinetics公司赞助的多个I期和IIa期临床试验组成的临床试验项目的主题。该项目旨在评估omecamtiv mecarbil静脉和口服制剂在医院和门诊连续护理中潜在治疗心力衰竭的安全性、耐受性、药效学和药代动力学特征。该项目omecamtiv mecarbil的两项IIa期临床试验已在心力衰竭患者中完成。此外，在健康受试者中进行了5项omecamtiv mecarbil I期临床试验。这些试验的数据以前已经报道过。
安进拥有omecamtiv mecarbil和相关化合物的全球(不包括日本)独家许可，但须遵守Cytokinetics的指定开发和商业化参与权。2011年2月，该公司及其合作伙伴安进公司(Amgen Inc.)宣布计划启动omecamtiv mecarbil静脉注射制剂的IIb期临床试验，以评估其在2011年上半年因急性心力衰竭住院的左心室收缩功能障碍患者中的安全性和有效性。
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