肝癌细胞的发现为药物提供了新的靶点

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心和VCU分子医学研究所(VIMM)的研究人员发现了一种新的基因调控机制，有助于一种称为肝细胞癌(HCC)的肝癌的发展。目前，HCC几乎没有有效的治疗方法，而这一突破为治疗干预提供了一个有前途的新靶点。

在日记中肝脏病学Devanand Sarkar, M.B.B.S，博士，弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心癌症研究哈里森捐赠学者，Blick学者和人类与分子遗传学系助理教授，弗吉尼亚州立大学医学院VIMM成员，首次描述了rna诱导沉默复体(RISC)如何促进肝癌的发展。

RISC是转录后的重要因子基因调控这发生在转录(DNA转化为RNA)和翻译(RNA转化为蛋白质)之间。这些过程调节细胞生长、分裂和死亡等功能。Sarkar和他的团队发现，蛋白质AEG-1和SND1是增加RISC活性并导致肝癌发展的因素。

多年来，Sarkar和他的合作者Paul B. Fisher M.Ph一直在研究AEG-1在癌症中的作用。西尔玛·纽迈耶·科曼，弗吉尼亚州立大学梅西分校癌症研究讲座教授，人类和癌症研究系主任分子遗传学也是VIMM的主任。

“aeg1是一种支架蛋白，”Sarkar说。“如果你把脚手架放在生物环境之外，它的功能是帮助促进建筑等事情。在这种情况下，发现aeg1与另一种蛋白质SND1合作，为RISC的形成提供支架。由于在HCC中AEG-1和SND1都增加，净效应是RISC活性增加。”

该研究明确指出SND1是一种新的肝癌调控因子。由于SND1是一种可以被药物抑制的分子，Sarkar的发现为靶向SND1治疗肝癌开辟了一条新的途径。

“RISC通过降解肿瘤抑制信使rna发挥作用，信使rna在细胞中传递防止肿瘤形成的遗传信息。这使得其他致癌因素不受控制，并帮助肿瘤生长，”Sarkar说。“因为我们已经证明，癌症细胞中的RISC活性高于正常的健康细胞，我们希望通过抑制SND1来降低RISC活性，在阻止癌症进展的同时，对健康肝细胞的损害很小，如果有的话。”

Sarkar的团队正在努力寻找与临床最相关的SND1抑制剂。一旦这些被发现，研究人员将需要在更多的实验中证明它们的有效性。最终的目标是将这些发现转移到I期临床试验肝癌．