2011年3月7日,

新的功能性认识概述了无法治愈的乳腺癌的治疗方法

由弗里德里希·米歇尔生物医学研究所ob欧宝直播nba

来自Friedrich Miescher生物医学研究所的癌症生物学家参与了一项合作工作，该工作确定了目前无法治愈的三阴性乳腺癌ob欧宝直播nba(TNBC)治疗的新原理。利用一系列先进的技术，他们发现在这些癌症中，酪氨酸磷酸酶PTPN12受损。重要的是，这些研究人员发现PTPN12在正常细胞中协同抑制多种蛋白酪氨酸激酶的活性。在TNBC细胞中，肿瘤致蛋白酪氨酸激酶如HER2、EGFR和PDGFR-由于PTPN12功能的丧失而被激活。因此，一种新的治疗TNBC的方法将结合不同的蛋白激酶抑制剂，基于肿瘤特异性的激活蛋白激酶。

对于大多数乳腺癌患者来说，靶向肿瘤中特异性受体的疗法的出现增加了增加求生存率。然而，20％的乳腺癌目前不可治疗。这些三重阴性乳腺癌（TNBC）缺乏癌症的标志，表征可治疗的肿瘤：它们不会过度产生类固醇激素受体，例如雌激素受体和孕酮受体，或受体酪氨酸激酶HER2。更重要的是，驱动TNBCS的关键信令事件未知。

来自休斯顿贝勒医学院、波士顿哈佛医学院、纽黑文耶鲁大学和巴塞尔Friedrich Miescher生物医学研究所(FMI)的合作科学家现在已经通过无偏见的筛选确定了一种在TNBC中经常受损的肿瘤抑制磷酸酶。ob欧宝直播nba一旦PTPN12酪氨酸磷酸酶的功能受损，就会激活导致癌症的信号事件。在TNBC中，PTPN12的缺失导致致癌酪氨酸激酶(如HER2和EGFR)的过度激活。他们的研究结果发表在本月的科学杂志《细胞》上。

“我们很高兴地看到,我们花了十年发展RNAi方法和这部小说转换系统来识别肿瘤抑制终于有了回报,带我们去一个潜在的治疗乳腺癌和肺癌。”斯蒂芬·埃里奇那本怀特说,霍华德休斯医学研究所教授,波士顿哈佛医学院。

在休斯顿贝勒医学院Thomas Westbrook的项目领导下，科学家们使用了许多先进的技术来进一步记录PTPN12的功能和导致癌症进展的事件。FMI的组长Momo Bentires-Alj和他的博士生Nicola Aceto为该项目带来了一项重要的技术，允许在体外研究PTPN12失活的影响。在他们的3D培养中，他们可以模仿在发展过程中看到的变化乳腺癌并操纵它，使得可以进一步解释PTPN12的作用。与他们的同事一起，FMI科学家可以表明PTPN12耗尽破坏了正常的Acini形成，导致异常的3D结构，并增加了锚定独立增殖。使用新开发的RNAi和蛋白质组学技术，威斯布鲁克和埃尔德实验室表明，将功能性PTPN12带回肿瘤细胞抑制特异性酪氨酸激酶并大大降低了这些细胞的致瘤和转移性潜力。当用酪氨酸激酶抑制剂的混合物处理PTPN12受损的细胞时，相同是如此，该细胞灭活PTPN12调节的，多动激酶。这些结果表明，一些TNBC依赖于PTPN12调节激酶的作用。通过这些新的见解，现在可以概述TNBC的理性治疗方法。通过将受PTPN12受约利酪氨酸激酶的可用抑制剂组合，例如Lapatimib（HER2的双重抑制剂）EGFR.)和sunitimib(一种更广泛的激酶抑制剂)一起，人们希望能够停止伴有PTPN12功能丧失的tnbc的进展。

“我们发现PTPN12通过在音乐会中抑制多个酪氨酸激酶来抑制肿瘤发生和转移，导致我们的2个关键进展。首先，我们现在可以合理地将先前认为棘手的癌症（如TNBC）中的酪氨酸激酶抑制剂。第二，这些发现开辟了一种映射其他磷酸酯的新领域酪粉Kinases以及我们如何利用这种癌症治疗知识，“托马斯·韦斯特布鲁克评论。