流程,促进急性髓系白血病的基因

研究人员描述了最常见的基因突变在急性髓系白血病癌症发展的过程以及如何开始与一个定义良好的合作群其他突变引起的白血病。

研究者建议需要三个关键步骤将正常血细胞转变为进展期,每个颠覆一个不同的细胞过程。对癌症的轨迹路线,研究识别过程,可能成为新的治疗方法来阻止癌症的发展目标的跟踪,甚至逆转。

急性髓系白血病是一种罕见但严重的疾病,这可能需要在几天或几周的问题。在英国每年有2000成年人被诊断为急性髓系白血病:只有十分之三的成年人存活5年。

近年来,研究人员已经确定了一些基因参与急性髓系白血病的发展。最常见的是NPM1基因,与许多已知的功能。NPM1的新研究表明,基因突变是一个关键事件发展的大部分急性髓系白血病,并发挥其效果,帮助细胞自我更新,这一过程可以被认为是白血病的第一步。该小组还识别两个后续事件需要配合NPM1细胞癌变。

“我们使用有针对性的基因中断看小鼠的急性髓系白血病的发展的方式,”乔治Vassiliou博士说,顾问血液学学者,癌症研究员和这项研究的第一作者从维尔康姆基金会桑格研究所”,发现关键步骤发生癌症的发展。确定生物步骤反过来意味着我们可以寻找新药反向的过程。”

老鼠的团队开始通过开发一个应变包含一个“控制开关”,允许研究人员打开急性髓系白血病Npm1基因突变。

当他们打开Npm1mutations老鼠,这个团队发现突变给正常血细胞的能力更有效地更新自己,促进了一批的生产血细胞被称为髓细胞。

然而,研究小组发现,尽管在这最常见的突变白血病基因突变,只有三个每十只小鼠白血病和疾病发展后很长一段时间。结果表明Npm1基因突变可以但不能进展过程,就其本身而言,驱动对癌症细胞。

试图找到合起来的事件引起急性髓系白血病,小组研究了相同的老鼠用了一种叫做“插入突变”,标记的DNA插入到老鼠基因组。使用这个专业技术,研究人员可以加速癌症的发展,导致基因随机突变,同时“标签”改变了基因,使其容易识别。当流程到达一个基因驱动癌症,它会导致肿瘤的老鼠——团队可以使用标签来查看哪些基因突变。

通过应用技术已经Npm1基因突变的老鼠,团队可以寻找额外的基因与Npm1促进合作癌症的发展。他们预期,研究小组发现,超过五分之四的这些老鼠迅速发达的急性髓系白血病。

看着新基因突变,突变基因的团队确认三个不同的流程管理。而团队能够证实Npm1突变细胞自我更新的角色,他们发现其他基因,通常涉及两个过程之一。第一组的基因控制细胞增殖的方法;第二组扮演了一个角色在细胞中的基因活动策划。

“在我们老鼠两个或两个,在大多数情况下,这三种细胞过程被颠覆,“艾伦布拉德利说,桑格研究所和这篇论文的主要作者。“在演唱会,这些基因突变,集中在一个小数量的基因,改变了正常的进展期细胞。这些发现给看得更清楚如何困难的癌症发展和传播。

“我们在老鼠的研究,使用新方法来改变基因,补充人类癌症基因组学的工作。在一起,我们可以更迅速地给生物背景基因变化可以导致疾病。”

研究人员现在可以更详细地查看流程识别和划分成互补的组织,一个至关重要的第一步发展有效的抗癌药物。

”两个主要治疗急性髓系白血病的选项为20多年保持不变,”布莱恩·亨特利说,剑桥大学MRC高级临床研究员。“虽然我们更好地利用现有的代理商的能力导致温和改善病人生存,我们迫切需要新的治疗方法来对付这种疾病,这在很大程度上依赖于我们了解白血病发展背后的生物过程。