研究人员发现患1型糖尿病的潜在新的非胰岛素治疗
UT Southwestern Medical Centre的研究人员发现了一种激素途径,可能导致新的糖尿病患者无关的新方法,无论是胰岛素,长期以来是肝脏中碳水化合物的唯一调节因子。这项新研究的结果将于3月25日出版科学。
另一种激素,成纤维细胞生长因子19(FGF19)具有超出其在胆汁酸合成中作用的胰岛素样特征。然而,与胰岛素不同,FGF19不会导致过量的葡萄糖转向脂肪,表明其活化可能导致糖尿病或肥胖的新治疗方法。
“基本发现是存在一顿士后体内所需的途径,以储存肝脏中的葡萄糖和驱动蛋白质合成。该途径与胰岛素无关,”董事长大卫·曼戈尔德博士说Ut Southwestern的药理学。
因此,自然升高了这种途径,可能导致新的糖尿病治疗胰岛素治疗。标准治疗1型糖尿病影响美国中约100万人的影响,涉及每天多次服用胰岛素来代谢血糖。
Mangelsdorf博士和Steven Kliewer博士,分子生物学教授和药理在UT Southwestern,是该研究的联合高级作者。Kliewer博士一直在研究激素FGF19,因为他在八年前发现其参与新陈代谢。
成纤维细胞生长因子控制营养代谢,并在胆汁酸上释放到小肠。由肝脏产生的胆汁酸,在身体中分解脂肪。
研究人员研究了缺乏FGF15的小鼠 - 啮齿动物FGF19激素等同物。这些小鼠在吃完后无法正确地保持血糖和正常量的肝糖原的血液浓度。糖原是一种主要在肝脏和肌肉组织中发现的葡萄糖储存形式。然后用FGF19注射小鼠以评估其对肝脏中代谢的影响。
FGF19在缺乏FGF15的小鼠中恢复糖原水平。当给予缺乏胰岛素的糖尿病小鼠时,FGF19也纠正了糖原的损失。
“FGF19不会产生脂肪,这是将其与胰岛素分开的效果之一。胰岛素对胆汁酸合成并不真正具有巨大作用。因此,即使它们在糖原上的功能也不同,两种途径不同蛋白质合成,“医疗中心霍华德休斯医学院调查员曼戈尔多夫博士说。
操纵FGF19作为胰岛素治疗的替代方案仍然是令人生畏的挑战,但是,给予一些不受欢迎的副作用。他说,在一些研究中,激活啮齿动物中的激素导致肝脏生长和发展癌症。
一个有希望的人糖尿病治疗途径可能涉及核胆汁酸受体FXR,Mangelsdorf博士表示诱导FGF19的表达。已显示FXR(法呢X受体)的调节剂以降低甘油三酯,并在临床前模型改善胆固醇谱。
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