利妥昔单抗联合TNF抑制剂和甲氨蝶呤治疗RA无安全性信号
最近的一项试验发现，利妥昔单抗联合肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂和甲氨蝶呤(MTX)治疗活动性类风湿关节炎(RA)患者的安全性与其他使用TNF抑制剂的RA试验一致。虽然该试验没有报告新的安全风险，但在该研究样本中未观察到接受联合治疗的RA患者的疗效优势的明确证据。试验结果发表在3月份的《科学》杂志上关节炎和风湿病，一份由同行评议的期刊美国风湿病学会．
全国关节炎数据工作组估计，130万美国成年人患有风湿性关节炎，其特征是全身关节炎症，经常导致关节损伤、功能障碍和严重残疾。虽然MTX成功地用于治疗许多RA患者，但在一些患者群体中，疾病的严重程度需要使用额外的疾病缓解抗风湿药物(DMARDs)。一种特殊的生物dmard，叫做肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂，包括依那西普和阿达木单抗等疗法，阻断免疫系统反应，并且在临床试验中被证明是安全有效的。
然而，先前的研究发现，高达40%的RA患者表现出生物治疗反应不足、不耐受或关节损伤减慢速度不足，需要额外的治疗方案。“我们的目的是评估生物DMARD，利妥昔单抗，联合TNF抑制剂和MTX治疗活动性RA患者的安全性，”该研究的主要作者，来自加州沙漠医学进展的医学博士Maria Greenwald说。这是一项小型的探索性研究，目的是评估这种联合治疗的安全性，因为利妥昔单抗的长期疗效，而且在利妥昔单抗的效果消失之前，RA患者可能会转而使用其他生物制剂，如TNF抑制剂。
该对照试验招募了51例活动性RA患者(超过5个肿胀和压痛关节)，他们接受稳定剂量的MTX (10- 25mg /周)和依那西普或阿达木单抗治疗超过12周。参与者按2:1随机分配，接受一个疗程的利妥昔单抗或安慰剂(两次500毫克静脉注射或安慰剂)。主要研究终点是在第24周发生一次以上严重感染的患者比例。
研究人员报告，在第24周，利妥昔单抗组有一例严重感染(肺炎)，而安慰剂组(仅TNF)无一例严重感染。利妥昔单抗组和安慰剂组分别有18例(55%)和11例(61%)患者报告了非严重感染。接受利妥昔单抗治疗的3名患者发生了需要静脉注射抗生素的感染，而接受安慰剂治疗的患者均未发生感染。未见危及生命、机会性、真菌或结核感染。格林沃尔德博士指出，“严重感染的发生率很低。”
在24周的试验期间，安慰剂组和利妥昔单抗组中出现不良事件(AE)的患者总比例分别为83%和94%。利妥昔单抗组报告的最常见不良反应包括恶心、瘙痒(瘙痒感)和疲劳。在安慰剂组中，常见的ae包括上呼吸道感染、鼻窦炎、头痛和RA加重。2例利妥昔单抗治疗患者出现肺炎和冠状动脉闭塞两个严重不良反应(SAEs);在接受安慰剂的患者中未报告发生不良反应。
研究小组还确定，在第24周，利妥昔单抗组达到ACR201改善反应的患者比例为30%，而安慰剂组为17%。利妥昔单抗组和安慰剂组达到的ACR50应答率分别为12%和6%。“利妥昔单抗联合TNF抑制剂和MTX的安全性与其他不包括TNF抑制剂的利妥昔单抗和MTX的RA试验一致，”Greenwald博士总结道。作者指出，一项更大规模的研究正在研究使用多种生物DMARDs治疗类风湿性关节炎的疗效。
