科学家发现新的TB疫苗的候选人
科学家发现了一种由结核病细菌分泌的蛋白质,这可能是一种很有前途的新疫苗候选美国国家科学院院刊。这种蛋白质还可以用于改善结核病的诊断。
结核病是由这种细菌引起的结核分枝杆菌(MTB),其感染肺部并由于咳嗽而通过空气传播。每年有900万件TB案例,全球每天造成4,700人。
BCG是唯一可用的疫苗,但它在保护TB方面具有有限的有效性。BCG源于牛结核分枝杆菌该菌感染牛,与结核分枝杆菌密切相关。
疫苗通过刺激疫苗工作免疫系统保留微生物的特定分子的记忆,以便以后遇到微生物时能迅速触发免疫反应。最佳的疫苗候选是那些能引发免疫系统最强反应的疫苗。
在新的研究中,科学家们鉴定了一种叫做ESPC的蛋白质,触发了感染Tb细菌的人们比任何其他已知分子感染的更强烈的免疫反应。该蛋白质由Tb细菌分泌,但不是由BCG疫苗分泌。结果,BCG疫苗不会引起对该蛋白质的免疫应答,因此将其部署为新的TB疫苗将提供由BCG提供的添加剂免疫。
蛋白质也可用作诊断工具,因为在TB感染的人中会看到对其的免疫应答,但不属于具有BCG疫苗的未感染者。检测免疫反应将区分BCG疫苗的人来自TB感染的人,其中目前使用的结核蛋白皮肤刺刺(Mantoux测试)无法做到。
新蛋白质因此可以支撑下一代基于免疫细胞的血液测试TB感染被称为干扰素- γ释放试验(IGRAs)。这组科学家认为,它可以提供更高的诊断敏感性,而不损害检测区分卡介苗疫苗和结核病感染的能力。
“尽管世界上大部分人口都有BCG疫苗接种,但每年仍有900万新的TB案例,”伦敦帝国学院全国心脏和龙研究所的高级作者教授Ajit Lalvani表示。“所以我们迫切需要为TB开发更有效的疫苗。
“我们已经证明,由细菌分泌的EspC能激发非常强的免疫反应对结核分枝杆菌也具有高度特异性。这使它成为一种极有希望的新结核病疫苗候选药物,可以激发比卡介苗更广泛和更强的免疫力。令人惊讶的是,我们的研究结果还显示,这种分子可以支持下一代诊断性血液检测,从而快速发现潜伏性结核病感染。”
在今天发表的由Wellcome信托基金资助的研究中,Lalvani教授和他的同事研究了免疫系统如何对45名活动性结核病患者、27名潜伏性结核病感染患者和27名未感染卡介苗疫苗的对照者的EspC作出反应。他们发现,在活动性和潜伏性结核病感染人群中,EspC引起的免疫反应至少与其他已知的免疫系统靶向蛋白一样强烈。27例卡介苗免疫对照中只有2例对抗原有反应,显示了反应的特异性。进一步的实验表明,这是因为结核病疫苗缺乏分泌EspC所需的基因。
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