治疗糖尿病患者肾脏疾病的有效药物

加州大学圣地亚哥分校医学院、美国国立卫生研究院(NIH)和梅奥诊所的研究人员发表了一项临床研究的成果，该研究使用一种名为吡非尼酮的实验性抗纤维化和抗炎药物治疗糖尿病肾病患者。他们的研究将发表在4月21日的《美国医学杂志》上美国肾病学会杂志(JASN)。

在美国，糖尿病肾病仍然是终末期肾病(ESKD)的主要原因。这是糖尿病的常见并发症，其中肾脏细胞被破坏的结果高血糖的水平。

“这项探索性研究的戏剧性发现是，适当剂量的哌非尼酮不仅阻止了这些患者的肾功能下降，而且实际上改善了肾功能，”加州大学圣地亚哥分校肾脏病科医学教授、肾脏转化医学中心主任、医学博士库马尔·夏尔马(Kumar Sharma)说。

慢性肾病发展为ESKD的主要过程被称为肾纤维化(肾纤维化)。ESKD需要透析来维持病人的生命。纤维化或疤痕会损害肾小球中的微小血管，肾小球是过滤和清除血液中废物的结构，以及管状细胞之间的血管。

转化生长因子β (TGF-β)是一种控制多种细胞功能的蛋白质，包括细胞外基质积累。TGF-β在糖尿病肾脏中受到刺激，因为血糖失控和血压升高，可以促进肾脏纤维化。

“到目前为止，糖尿病肾病的治疗仅限于改善血压或控制血糖水平的药物，”夏尔马说。相反，吡非尼酮似乎是通过阻断TGF-β起作用的;实际上，它阻断了导致肾纤维化的生长因子。

加州大学圣地亚哥分校的研究人员在两年前发表在JASN上的一项研究中，曾在糖尿病肾病小鼠模型中观察到非常显著的益处。动物研究表明，仅经过四周的治疗，基因和蛋白质水平的基质积累就有所改善。

这项新的随机双盲研究共纳入77例糖尿病肾病在费城的托马斯·杰斐逊医院、罗切斯特的梅奥诊所和美国国立卫生研究院进行，包括三个研究小组:一组接受高剂量吡非尼酮(2400毫克);一组接受低剂量吡非尼酮(1200毫克);还有一个对照组。

加州大学圣地亚哥分校的研究人员通过测量估计的肾小球滤过率(eGFR)，分析了三组患者的肾功能下降率。他们发现，在为期一年的研究过程中，低剂量组有显著改善。接受高剂量的患者没有明显的益处，这表明在伴有中晚期慢性肾病的糖尿病人群中，高剂量可能是不可忍受的。

Sharma表示，下一步是进行更大规模的临床研究，并确定个性化的生物标志物，以确定哪些患者最容易表现出药物的改善。他补充说:“这种药物也可能用于治疗其他类型的纤维化疾病。”

NIH/NIDDK内部研究员Jeffrey B. Kopp医学博士和USPHS上尉说:“我们之前发现哌非尼醌可减缓另一种慢性肾病的进行性肾功能丧失，称为局灶性节段性肾小球硬化。”“通过将这些发现扩展到最常见的慢性肾病-糖尿病肾病-目前的研究表明吡非尼酮可能有广泛的用途，以帮助患者维持肾脏功能长。”